GTB-3550 ハイリスク血液悪性腫瘍用 Tri-Specific Killer Engager (TriKE®)

包含基準：適格疾患

• 50%以上のCD33+標的細胞を有する以下のCD33発現骨髄性悪性腫瘍のいずれかの診断で、以下を含む適切な標準治療オプションがない:

• -2つ以上の以前のレジメンで進行し、以下の少なくとも1つを満たす治療を必要とする高リスク骨髄異形成症候群（MDS）：

  • 改訂された国際予後スコアリング システム (IPSS-R) 高リスクまたは非常に高リスク
  • 世界保健機関 (WHO) 分類: 過剰な芽球を伴う難治性貧血-1 (RAEB-1) または RAEB-2
  • -IPSS-R細胞遺伝学的分類で定義されているように、リスクが低いおよび非常に低いリスクの細胞遺伝学的異常
  • WHO ベースの予後スコアリング システム (WPSS): 高リスクまたは非常に高リスク
• MDS に関連する治療であり、導入化学療法の候補ではないか、または導入化学療法後の治療効果が不十分であった。

• -難治性または再発性急性骨髄性白血病（AML）は、以下の少なくとも1つを満たす：

  • 難治性 AML は、少なくとも 3 回の寛解導入試行後に寛解を達成できなかったものとして定義されます

    ** 寛解導入療法に適さない高齢の AML は、寛解導入療法が 2 回失敗した後に登録できます。

  • AMLの再発

    • 造血幹細胞移植 (HSCT) の候補ではなく、少なくとも 1 回の再誘導の試行が必要
    • -3か月を超える以前のHSCT再発は、最低4週間免疫抑制がなく、移植片対宿主病（GVHD）がない場合にのみ含まれる場合があります
• 進行性全身性肥満細胞症（肥満細胞性白血病、侵攻性全身性肥満細胞症、および血液腫瘍に関連する全身性肥満細胞症と定義される）は、標準的な確立された治療法がないため、前治療なしで登録することができます。

包含基準: 年齢、全身状態、臓器機能、避妊の使用

• 18歳以上
• カルノフスキースコア≧70%

• -研究登録から14日以内（心臓および肺の場合は30日）の適切な臓器機能は、次のように定義されます。

  • 腎臓: 推定糸球体濾過率 ≥ 60 mL/分/1.73 m2
  • 肝臓：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ、総ビリルビンが正常範囲内
  • 肺機能：一酸化炭素（DLCO）の拡散能（DLCO）補正値（ml/min/mm Hg）が、正常値の下限を 5 単位以下下回らないものとして定義される（有害事象に関する共通用語基準 [CTCAE] v5 グレード 1 の一酸化炭素の拡散能が低下した） ) 機関の肺機能研究室によって報告された患者の身長、体重、および性別に基づいています。
  • 心臓: 非代償性うっ血性心不全、または制御不能な不整脈がない; -心エコー図、マルチゲート取得（MUGA）スキャン、または心臓MRIによる左室駆出率≥45％。
• -絶対リンパ球数（ALC）≥200細胞/ mm³または絶対循環CD56 + / CD3-NK細胞数> 25細胞/μl 治療開始前の14日以内
• -出産の可能性のある性的に活発な女性と、出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、研究治療中に適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• 参加者は、通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、署名された自発的な書面による同意を提供します

除外基準

• -胸部X線または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの新規または進行性の肺浸潤。肺による研究が許可されていない場合。 感染に起因する浸潤は、1 週間の適切な治療 (推定または文書化された真菌感染の場合は 4 週間) 後に、関連する臨床的改善を伴って安定/改善する必要があります。
• -制御されていない細菌、真菌またはウイルス感染症、HIVの既往歴
• 活動性 B 型肝炎または C 型肝炎 (ウイルスはポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] で検出可能) - 慢性無症候性ウイルス性肝炎は許可されます
• 過去1年以内のその他の同時活動中のがん（黒色腫以外の皮膚がんを除く）
• -重度の臨床的肥満患者、BMI > 38
• -現在、1日目の治験薬投与前の14日以内に市販（OTC）、ビタミン、ミネラル、または栄養補助食品を服用している 研究安全目標を混乱させる可能性のある研究実施中（例：セントジョンズワート）。 質問は GT Biopharma と話し合う必要があります。
• 妊娠中または授乳中。 GTB-3550 TriKE の胎児への影響は不明です。 -出産の可能性のある女性は、妊娠を除外するために、登録前の7日以内に血液検査を受ける必要があります - 治療開始から7日以内でない場合は、繰り返す必要があります
• 中枢神経系 (CNS) の悪性腫瘍の病歴または活動性 CNS 疾患の症状
• -QT延長症候群の家族歴、またはスクリーニング時の補正QT（QTc）間隔が480ミリ秒を超える家族歴
• QT/QTc延長の潜在的なリスクはヒトでは不明であるため、現在QT/QTc間隔を延長することが知られている薬を服用しています。
• 造血細胞移植を含む治癒の可能性がある治療法の候補
• 少なくとも 29 日目まで、スタディ センターから車で 90 分以内に滞在したくない