GTB-3550 Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) pour les hémopathies malignes à haut risque

Critères d'inclusion : maladies éligibles

• Diagnostic de l'une des tumeurs malignes myéloïdes suivantes exprimant le CD33 avec un taux supérieur ou égal à 50 % de cellules cibles CD33+ sans options de traitement de bonne qualité, notamment :

• Syndromes myélodysplasiques à haut risque (SMD) évolutifs avec au moins deux régimes antérieurs et nécessitant un traitement répondant à au moins l'un des critères suivants :

  • Système international de notation pronostique révisé (IPSS-R) Risques élevés ou très élevés
  • Classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) : Anémie réfractaire avec excès de blastes-1 (RAEB-1) ou RAEB-2
  • Anomalie cytogénétique à risque faible et très faible telle que définie par les classifications cytogénétiques IPSS-R
  • Système de notation pronostique basé sur l'OMS (WPSS): risque élevé ou très élevé
• SMD lié à la thérapie et non candidat à la chimiothérapie d'induction ou ayant eu une réponse inadéquate au traitement après la chimiothérapie d'induction.

• Leucémie aiguë myéloïde (LMA) réfractaire ou récidivante répondant à au moins l'un des critères suivants :

  • LAM réfractaire définie comme l'incapacité à obtenir une rémission après au moins 3 tentatives d'induction

    ** Les personnes âgées atteintes de LAM inaptes au traitement d'induction peuvent être inscrites après 2 échecs d'induction

  • LAM récidivante

    • Pas un candidat à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), au moins une tentative de réinduction requise
    • Une rechute antérieure de GCSH au-delà de 3 mois peut être incluse uniquement si l'immunosuppression est arrêtée pendant au moins 4 semaines et si vous n'avez pas de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
• La mastocytose systémique avancée (définie comme une leucémie à mastocytes, une mastocytose systémique agressive et une mastocytose systémique associée à une tumeur hématologique) peut s'inscrire sans aucun traitement préalable, étant donné qu'il n'existe pas de traitement standard établi.

Critères d'inclusion : âge, état de performance, fonction des organes, utilisation de la contraception

• Au moins 18 ans
• Score de Karnofsky ≥ 70 %

• Fonction organique adéquate dans les 14 jours (30 jours pour les maladies cardiaques et pulmonaires) suivant l'inscription à l'étude, définie comme :

  • Rénal : un débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 60 mL/min/1,73 m2
  • Hépatique : Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine totale dans la plage normale
  • Fonction pulmonaire : Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) corrigée (ml/min/mm Hg) définie comme pas plus de 5 unités en dessous de la limite inférieure de la normale (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5 Capacité de diffusion du monoxyde de carbone de grade 1 diminuée ) en fonction de la taille, du poids et du sexe du patient, tels que rapportés par le laboratoire de fonction pulmonaire de l'établissement.
  • Cardiaque : Absence d'insuffisance cardiaque congestive décompensée ou d'arythmie incontrôlée ; fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % par échocardiogramme, acquisition multigate (MUGA) ou IRM cardiaque.
• Nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥ 200 cellules/mm³ OU nombre absolu de cellules CD56+/CD3- NK circulantes > 25 cellules/μl dans les 14 jours précédant le début du traitement
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant le traitement de l'étude
• Le participant fournit un consentement écrit volontaire signé avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux

Critère d'exclusion

• Infiltrats pulmonaires nouveaux ou progressifs lors du dépistage par radiographie thoracique ou tomodensitométrie (TDM) thoracique, à moins qu'ils ne soient autorisés à étudier par Pulmonary. Les infiltrats attribués à l'infection doivent être stables/s'améliorer avec une amélioration clinique associée après 1 semaine de traitement approprié (4 semaines pour les infections fongiques présumées ou documentées).
• Infections bactériennes, fongiques ou virales non contrôlées, antécédents connus de VIH
• Hépatite active B ou hépatite C (virus détectable par réaction en chaîne par polymérase [PCR]) - l'hépatite virale chronique asymptomatique est autorisée
• Autre cancer actif concomitant au cours de la dernière année (à l'exclusion des cancers de la peau autres que les mélanomes)
• Patients gravement obèses cliniquement, IMC> 38
• Prend actuellement tout supplément en vente libre (OTC), vitamine, minéral ou diététique dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 et pendant la conduite de l'étude qui peut confondre les objectifs de sécurité de l'étude (par exemple, le millepertuis). Les questions doivent être discutées avec GT Biopharma.
• Enceinte ou allaitante. L'effet du GTB-3550 TriKE sur le fœtus est inconnu. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin dans les 7 jours précédant l'inscription pour exclure une grossesse - doit être répété si ce n'est pas dans les 7 jours suivant le début du traitement
• Antécédents de malignité du système nerveux central (SNC) ou symptômes de maladie active du SNC
• Antécédents familiaux de syndrome du QT long ou avec un intervalle QT corrigé (QTc) > 480 msec au dépistage
• Prend actuellement des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT/QTc, car le risque potentiel d'allongement de l'intervalle QT/QTc est inconnu chez l'homme.
• Un candidat pour une thérapie potentiellement curative, y compris la greffe de cellules hématopoïétiques
• Ne pas vouloir rester à moins de 90 minutes en voiture du centre d'étude jusqu'au jour 29 au moins