GTB-3550 Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) per neoplasie ematologiche ad alto rischio

Criteri di inclusione: malattie ammissibili

• Diagnosi di una delle seguenti neoplasie mieloidi che esprimono CD33 con una percentuale maggiore o uguale al 50% di cellule bersaglio CD33+ senza opzioni terapeutiche di buon livello, tra cui:

• Sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (MDS) progressive su due o più regimi precedenti e che richiedono un trattamento che soddisfi almeno uno dei seguenti:

  • Sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto (IPSS-R) Rischi alti o molto alti
  • Classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS): anemia refrattaria con eccesso di blasti-1 (RAEB-1) o RAEB-2
  • Anomalia citogenetica di rischio scarsa e molto scarsa come definita dalle classificazioni citogenetiche IPSS-R
  • Sistema di punteggio prognostico basato sull'OMS (WPSS): rischio alto o molto alto
• MDS correlato alla terapia e non candidato alla chemioterapia di induzione o ha avuto una risposta inadeguata al trattamento dopo la chemioterapia di induzione.

• Leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante (AML) che soddisfa almeno uno dei seguenti criteri:

  • LMA refrattaria definita come mancato raggiungimento della remissione dopo almeno 3 tentativi di induzione

    ** Gli anziani con LMA non idonei alla terapia di induzione possono essere arruolati dopo 2 induzioni fallite

  • AML recidivato

    • Non candidato al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), è richiesto almeno un tentativo di re-induzione
    • Una precedente recidiva di HSCT oltre i 3 mesi può essere inclusa solo se non si è sottoposti a immunosoppressione per un minimo di 4 settimane e non si ha la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)
• La mastocitosi sistemica avanzata (definita come leucemia dei mastociti, mastocitosi sistemica aggressiva e mastocitosi sistemica associata a neoplasia ematologica) può iscriversi senza alcun trattamento precedente, dato che non esiste una terapia standard stabilita.

Criteri di inclusione: età, performance status, funzione degli organi, uso di contraccezione

• Almeno 18 anni di età
• Punteggio Karnofsky ≥ 70%

• Adeguata funzione d'organo entro 14 giorni (30 giorni per cardiaco e polmonare) dall'arruolamento nello studio definita come:

  • Renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 60 mL/min/1,73 m2
  • Epatico: Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina totale entro il range normale
  • Funzione polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) corretta (ml/min/mm Hg) definita come non più di 5 unità al di sotto del limite inferiore della norma (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5 Capacità di diffusione del monossido di carbonio di grado 1 ridotta ) in base all'altezza, al peso e al sesso del paziente come riportato dal laboratorio di funzionalità polmonare istituzionale.
  • Cardiaco: assenza di insufficienza cardiaca congestizia scompensata o aritmia incontrollata; frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45% mediante ecocardiogramma, scansione con acquisizione multigated (MUGA) o risonanza magnetica cardiaca.
• Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 200 cellule/mm³ OPPURE conta assoluta delle cellule CD56+/CD3-NK circolanti >25 cellule/μl nei 14 giorni precedenti l'inizio della terapia
• Le donne sessualmente attive in età fertile e i maschi con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante il trattamento in studio
• Il partecipante fornisce un consenso scritto volontario firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle normali cure mediche

Criteri di esclusione

• Infiltrati polmonari nuovi o progressivi allo screening della radiografia del torace o della tomografia computerizzata (TC) del torace a meno che non siano stati autorizzati per lo studio da Polmonare. Gli infiltrati attribuiti all'infezione devono essere stabili/in miglioramento con miglioramento clinico associato dopo 1 settimana di terapia appropriata (4 settimane per infezioni fungine presunte o documentate).
• Infezioni batteriche, fungine o virali non controllate, storia nota di HIV
• Epatite attiva B o epatite C (virus rilevabile mediante reazione a catena della polimerasi [PCR]) - è consentita l'epatite virale cronica asintomatica
• Altri tumori attivi concomitanti nell'ultimo anno (esclusi i tumori cutanei non melanoma)
• Pazienti gravemente clinicamente obesi, BMI >38
• Assumere attualmente qualsiasi integratore alimentare da banco (OTC), vitaminico, minerale o dietetico entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1 e durante la conduzione dello studio che potrebbe confondere gli obiettivi di sicurezza dello studio (ad es. Erba di San Giovanni). Le domande dovrebbero essere discusse con GT Biopharma.
• Incinta o allattamento. L'effetto di GTB-3550 TriKE sul feto è sconosciuto. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue entro 7 giorni prima dell'arruolamento per escludere la gravidanza - deve essere ripetuto se non entro 7 giorni dall'inizio del trattamento
• Storia di malignità del sistema nervoso centrale (SNC) o sintomi di malattia attiva del SNC
• Una storia familiare di sindrome del QT lungo o con un intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec allo screening
• Attualmente sta assumendo farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc poiché il potenziale rischio di prolungamento dell'intervallo QT/QTc non è noto negli esseri umani.
• Un candidato per una terapia potenzialmente curativa, incluso il trapianto di cellule ematopoietiche
• Non disposto a rimanere a meno di 90 minuti di auto dal centro studi almeno per il giorno 29