GTB-3550 Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) w przypadku nowotworów hematologicznych wysokiego ryzyka

Kryteria włączenia: Kwalifikujące się choroby

• Rozpoznanie jednego z następujących nowotworów złośliwych szpiku wykazujących ekspresję CD33 z co najmniej 50% docelowymi komórkami CD33+ bez dobrych standardowych opcji leczenia, w tym:

• Zespoły mielodysplastyczne wysokiego ryzyka (MDS) postępujące po dwóch lub więcej wcześniejszych schematach leczenia i wymagające leczenia spełniającego co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Zmieniony międzynarodowy system punktacji prognostycznej (IPSS-R) Wysokie lub bardzo wysokie ryzyko
  • Klasyfikacja Światowej Organizacji Zdrowia (WHO): Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów-1 (RAEB-1) lub RAEB-2
  • Nieprawidłowości cytogenetyczne o niskim i bardzo niskim ryzyku zgodnie z klasyfikacją cytogenetyczną IPSS-R
  • System punktacji prognostycznej WHO (WPSS): Wysokie lub bardzo wysokie ryzyko
• MDS związany z terapią i nie jest kandydatem do chemioterapii indukcyjnej lub miał niewystarczającą odpowiedź na leczenie po chemioterapii indukcyjnej.

• Oporna na leczenie lub nawrotowa ostra białaczka szpikowa (AML) spełniająca co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  • Oporna AML zdefiniowana jako nieosiągnięcie remisji po co najmniej 3 próbach indukcji

    ** Pacjenci w podeszłym wieku z AML, którzy nie kwalifikują się do terapii indukcyjnej, mogą zostać włączeni po 2 nieudanych indukcjach

  • Nawrót AML

    • Nie jest kandydatem do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), wymagana jest co najmniej jedna próba ponownej indukcji
    • Wcześniejszy nawrót po HSCT powyżej 3 miesięcy można uwzględnić tylko wtedy, gdy nie stosuje się immunosupresji przez co najmniej 4 tygodnie i nie występuje choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
• Zaawansowana mastocytoza układowa (zdefiniowana jako białaczka z komórek tucznych, agresywna mastocytoza układowa i mastocytoza układowa związana z nowotworem układu krwiotwórczego) może zostać włączona bez wcześniejszego leczenia, ponieważ nie ma ustalonej standardowej terapii.

Kryteria włączenia: wiek, stan sprawności, czynność narządów, stosowanie antykoncepcji

• Co najmniej 18 lat
• Wynik Karnofsky'ego ≥ 70%

• Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni (30 dni w przypadku serca i płuc) od włączenia do badania zdefiniowana jako:

  • Nerki: szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Wątroba: aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna i bilirubina całkowita w normie
  • Czynność płuc: pojemność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) skorygowana (ml/min/mm Hg) zdefiniowana jako nie więcej niż 5 jednostek poniżej dolnej granicy normy (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5 stopień 1. zmniejszona zdolność dyfuzyjna tlenku węgla ) w oparciu o wzrost, masę ciała i płeć pacjenta, zgodnie z danymi laboratorium czynności płuc w placówce.
  • Serce: brak zdekompensowanej zastoinowej niewydolności serca lub niekontrolowanej arytmii; frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 45% w badaniu echokardiograficznym, badaniu wielobramkowym (MUGA) lub MRI serca.
• Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 200 komórek/mm³ LUB bezwzględna liczba krążących komórek NK CD56+/CD3- >25 komórek/μl w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia badanego
• Uczestnik przedstawia dobrowolną pisemną zgodę podpisaną przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej

Kryteria wyłączenia

• Nowe lub postępujące nacieki w płucach widoczne na prześwietleniu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej, chyba że zostały dopuszczone do badania przez pulmonologa. Nacieki przypisywane zakażeniu muszą być stabilne/poprawiać się z towarzyszącą poprawą kliniczną po 1 tygodniu odpowiedniej terapii (4 tygodnie w przypadku domniemanego lub udokumentowanego zakażenia grzybiczego).
• Niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, znana historia HIV
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (wirus wykrywalny metodą reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR]) — dozwolone jest przewlekłe bezobjawowe wirusowe zapalenie wątroby
• Inny współistniejący aktywny nowotwór w ciągu ostatniego roku (z wyłączeniem nieczerniakowych raków skóry)
• Pacjenci z ciężką otyłością kliniczną, BMI >38
• Obecnie przyjmuje jakiekolwiek dostępne bez recepty (OTC), witaminy, minerały lub suplementy diety w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku w dniu 1 i podczas prowadzenia badania, które może zakłócić cele bezpieczeństwa badania (np. ziele dziurawca). Pytania należy omówić z GT Biopharma.
• Ciąża lub karmienie piersią. Wpływ GTB-3550 TriKE na płód jest nieznany. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonane badanie krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania w celu wykluczenia ciąży – badanie należy powtórzyć, jeśli nie w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia
• Historia nowotworów ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawy czynnej choroby OUN
• Wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT lub ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 480 ms podczas badania przesiewowego
• Obecnie przyjmuje leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/QTc, ponieważ potencjalne ryzyko wydłużenia odstępu QT/QTc u ludzi jest nieznane.
• Kandydat do potencjalnie leczniczej terapii, w tym przeszczepu komórek krwiotwórczych
• Niechęć do pozostania w promieniu 90 minut jazdy od ośrodka badawczego przez co najmniej 29 dzień