GTB-3550 Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére

Bevonási kritériumok: Jogosult betegségek

• A következő CD33-expresszáló mieloid rosszindulatú daganatok diagnosztizálása legalább 50% CD33+ célsejtekkel, megfelelő gondozási kezelési lehetőségek hiányában, beleértve:

• Magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómák (MDS), amelyek két vagy több korábbi kezelés mellett progresszívek, és olyan kezelést igényelnek, amely megfelel az alábbiak közül legalább egynek:

  • Felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS-R) magas vagy nagyon magas kockázat
  • Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása: Refrakter vérszegénység túlzott blasts-1-vel (RAEB-1) vagy RAEB-2-vel
  • Gyenge és nagyon gyenge kockázatú citogenetikai abnormalitás az IPSS-R citogenetikai osztályozása szerint
  • WHO alapú prognosztikus pontozási rendszer (WPSS): magas vagy nagyon magas kockázat
• Terápiával kapcsolatos MDS, és nem jelölt indukciós kemoterápiára, vagy nem volt megfelelő kezelési válasz az indukciós kemoterápia után.

• Refrakter vagy kiújult akut mielogén leukémia (AML), amely megfelel az alábbiak közül legalább egynek:

  • A refrakter AML meghatározása szerint legalább 3 indukciós kísérlet után nem sikerül elérni a remissziót

    ** Az indukciós terápiára nem alkalmas időskorú AML 2 sikertelen indukció után jelentkezhet

  • Kiújult AML

    • Nem jelölt hematopoetikus őssejt-transzplantációra (HSCT), legalább egy újraindukciós kísérlet szükséges
    • A korábbi, 3 hónapon túli HSCT-relapszus csak akkor szerepelhet, ha legalább 4 hétig nem volt immunszuppresszió, és nincs graft versus-host betegsége (GVHD)
• Az előrehaladott szisztémás mastocytosis (definíció szerint hízósejtes leukémia, agresszív szisztémás mastocytosis és hematológiai daganatokhoz társuló szisztémás mastocytosis) előzetes kezelés nélkül is jelentkezhet, mivel nincs szabványos terápia.

Bevételi kritériumok: életkor, teljesítőképesség, szervfunkciók, fogamzásgátlás alkalmazása

• Legalább 18 éves
• Karnofsky pontszám ≥ 70%

• Megfelelő szervműködés a vizsgálatba való felvételt követő 14 napon belül (szív- és tüdő esetén 30 napon belül), a következőképpen definiálva:

  • Vese: becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 60 ml/perc/1,73 m2
  • Máj: aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz és teljes bilirubin a normál tartományon belül
  • Tüdőfunkció: A szén-monoxidra (DLCO) korrigált diffúziós kapacitás (ml/perc/mm Hg) legfeljebb 5 egységgel a normál alsó határa alatt van meghatározva (Közös terminológiai kritériumok a nemkívánatos eseményekhez [CTCAE] v5 1. fokozatú szén-monoxid-diffundálási kapacitás csökkent ) a beteg magassága, súlya és neme alapján, az intézményi tüdőfunkciós labor jelentése szerint.
  • Szív: dekompenzált pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan aritmia hiánya; bal kamrai ejekciós frakció ≥ 45% echocardiogram, multigated collection (MUGA) vizsgálat vagy szív MRI alapján.
• Abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 200 sejt/mm³ VAGY abszolút keringő CD56+/CD3-NK sejtszám >25 sejt/μl a kezelés megkezdése előtti 14 napon belül
• A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelés során
• A résztvevő önkéntes írásbeli beleegyezését adja, amelyet a normál orvosi ellátás részét képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt írnak alá

Kizárási kritériumok

• Új vagy progresszív tüdőbeszűrődések mellkasröntgen vagy mellkasi számítógépes tomográfiás (CT) szűréskor, hacsak a Pulmonary nem hagyja jóvá a vizsgálatot. A fertőzésnek tulajdonított infiltrátumoknak stabilnak kell lenniük/javuló klinikai javulással 1 hét megfelelő kezelés után (4 hét a feltételezett vagy dokumentált gombás fertőzések esetén).
• Kontrollálatlan bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések, ismert HIV-fertőzés
• Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C (polimeráz láncreakcióval [PCR] kimutatható vírus) - krónikus tünetmentes vírusos hepatitis megengedett
• Egyéb egyidejű aktív daganatos megbetegedések az elmúlt évben (kivéve a nem melanómás bőrrákokat)
• Súlyosan klinikailag elhízott betegek, BMI >38
• Jelenleg bármilyen vény nélkül kapható (OTC), vitamint, ásványi anyagot vagy étrend-kiegészítőt szed a vizsgált gyógyszer 1. napon történő beadása előtt 14 napon belül és a vizsgálat során, amely megzavarhatja a vizsgálat biztonsági céljait (pl. orbáncfű). A kérdéseket meg kell beszélni a GT Biopharma céggel.
• Terhes vagy szoptató. A GTB-3550 TriKE magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. A fogamzóképes korú nőknél 7 napon belül vérvizsgálatot kell végezni a felvétel előtt a terhesség kizárása érdekében - ha nem a kezelés megkezdését követő 7 napon belül, akkor meg kell ismételni.
• Központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganat a kórtörténetében vagy aktív központi idegrendszeri betegség tünetei
• A családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy korrigált QT (QTc) intervallum > 480 msec a szűréskor
• Jelenleg olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT/QTc-szakaszt, mivel a QT/QTc-megnyúlás lehetséges kockázata emberben nem ismert.
• Potenciálisan gyógyító terápia jelöltje, beleértve a hematopoietikus sejttranszplantációt
• Nem hajlandó a tanulmányi központtól 90 perces autóútra tartózkodni legalább a 29. napon