GTB-3550 Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) för högriskhematologiska maligniteter

Inklusionskriterier: Kvalificerade sjukdomar

• Diagnos av en av följande CD33-uttryckande myeloida maligniteter med mer än eller lika med 50 % CD33+ målceller utan behandlingsalternativ av god standard, inklusive:

• Högrisk-myelodysplastiska syndrom (MDS) fortskrider efter två eller flera tidigare kurer och kräver behandling som uppfyller minst ett av följande:

  • Reviderat International Prognostic Scoring System (IPSS-R) Hög eller mycket hög risk
  • Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering: Refraktär anemi med överskott av blaster-1 (RAEB-1) eller RAEB-2
  • Dålig och mycket låg risk för cytogenetisk abnormitet enligt definitionen av IPSS-R cytogenetiska klassificeringar
  • WHO-baserat prognostisk poängsystem (WPSS): Hög eller mycket hög risk
• Terapirelaterade MDS och inte en kandidat för induktionskemoterapi eller hade ett otillräckligt behandlingssvar efter induktionskemoterapi.

• Refraktär eller återfallande akut myelogen leukemi (AML) som möter minst ett av följande:

  • Refraktär AML definieras som misslyckande att uppnå remission efter minst 3 induktionsförsök

    ** Äldre AML som inte är lämplig för induktionsterapi kan registreras efter 2 misslyckade induktioner

  • Återfall av AML

    • Inte en kandidat för hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), minst ett återinduktionsförsök krävs
    • Tidigare HSCT-relaps utöver 3 månader kan endast inkluderas om immunsuppression är avstängd i minst 4 veckor och inte har graft-versus-host disease (GVHD)
• Avancerad systemisk mastocytos (definierad som mastcellsleukemi, aggressiv systemisk mastocytos och systemisk mastocytos associerad med hematologisk neoplasm) kan inträda utan föregående behandling, förutsatt att det inte finns någon etablerad standardbehandling.

Inklusionskriterier: Ålder, prestationsstatus, organfunktion, användning av preventivmedel

• Minst 18 år
• Karnofsky-poäng ≥ 70 %

• Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar (30 dagar för hjärt- och lungsjukdomar) efter studieregistreringen definierad som:

  • Njure: en uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Lever: Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och totalt bilirubin inom normalområdet
  • Lungfunktion: Diffuserande kapacitet för kolmonoxid (DLCO) korrigerad (ml/min/mm Hg) definierad som högst 5 enheter under den nedre normalgränsen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5 Grad 1 kolmonoxiddiffusionskapacitet minskad ) baserat på patientens längd, vikt och kön som rapporterats av det institutionella lungfunktionslaboratoriet.
  • Hjärtat: Frånvaro av dekompenserad kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad arytmi; vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 45 % genom ekokardiogram, multigated acquisition (MUGA) scan eller hjärt-MRT.
• Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 200 celler/mm³ ELLER absolut cirkulerande CD56+/CD3-NK-cellantal >25 celler/μl inom 14 dagar före behandlingsstart
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studiebehandlingen
• Deltagaren ger ett frivilligt skriftligt samtycke undertecknat före genomförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård

Exklusions kriterier

• Nya eller progressiva lunginfiltrat vid screening av lungröntgen eller datortomografi (CT) av thorax såvida de inte godkänts för studier av lung. Infiltrat som tillskrivs infektion måste vara stabila/förbättrande med tillhörande klinisk förbättring efter 1 veckas lämplig behandling (4 veckor för förmodade eller dokumenterade svampinfektioner).
• Okontrollerade bakteriella, svamp- eller virusinfektioner, känd historia av HIV
• Aktiv hepatit B eller hepatit C (virus som kan detekteras genom polymeraskedjereaktion [PCR]) - kronisk asymtomatisk viral hepatit är tillåten
• Annan samtidig aktiv cancer under det senaste året (exklusive icke-melanom hudcancer)
• Svårt kliniskt överviktiga patienter, BMI >38
• Tar för närvarande något receptfritt (OTC), vitamin, mineral eller kosttillskott inom 14 dagar före studieläkemedelsadministrering på dag 1 och under studiens genomförande som kan förvirra studiens säkerhetsmål (t.ex. johannesört). Frågor bör diskuteras med GT Biopharma.
• Gravid eller ammar. Effekten av GTB-3550 TriKE på fostret är okänd. Kvinnor i fertil ålder måste ta ett blodprov inom 7 dagar före inskrivningen för att utesluta graviditet - måste upprepas om inte inom 7 dagar efter behandlingsstart
• Tidigare malignitet i centrala nervsystemet (CNS) eller symtom på aktiv CNS-sjukdom
• En familjehistoria med långt QT-syndrom eller med ett korrigerat QT (QTc)-intervall > 480 msek vid screening
• Tar för närvarande mediciner som är kända för att förlänga QT/QTc-intervallet eftersom den potentiella risken för QT/QTc-förlängning är okänd hos människor.
• En kandidat för potentiellt botande terapi, inklusive hematopoetisk celltransplantation
• Ovillig att stanna inom 90 minuters bilresa från studiecentret under minst dag 29