GTB-3550 Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) voor hematologische maligniteiten met een hoog risico

Opnamecriteria: in aanmerking komende ziekten

• Diagnose van een van de volgende myeloïde maligniteiten die CD33 tot expressie brengen met meer dan of gelijk aan 50% CD33+-doelcellen zonder goede standaardbehandelingsopties, waaronder:

• Myelodysplastische syndromen (MDS) met een hoog risico die progressief zijn op twee of meer eerdere regimes en een behandeling vereisen die voldoet aan ten minste een van de volgende:

  • Herziene International Prognostic Scoring System (IPSS-R) Hoge of zeer hoge risico's
  • Classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO): refractaire anemie met overtollige blasten-1 (RAEB-1) of RAEB-2
  • Zwak en zeer slecht risico cytogenetische afwijking zoals gedefinieerd door de IPSS-R cytogenetische classificaties
  • Op WHO gebaseerd prognostisch scoresysteem (WPSS): hoog of zeer hoog risico
• Therapiegerelateerde MDS en geen kandidaat voor inductiechemotherapie of onvoldoende reactie op de behandeling na inductiechemotherapie.

• Refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie (AML) die voldoet aan ten minste een van de volgende:

  • Refractaire AML gedefinieerd als het niet bereiken van remissie na ten minste 3 inductiepogingen

    ** Ouderen met AML die niet geschikt zijn voor inductietherapie kunnen worden ingeschreven na 2 mislukte inductiebehandelingen

  • Teruggevallen AML

    • Geen kandidaat voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), ten minste één herinductiepoging vereist
    • Eerdere HSCT-terugval na 3 maanden mag alleen worden opgenomen als er gedurende minimaal 4 weken geen immunosuppressie is geweest en er geen graft-versus-host-ziekte (GVHD) is
• Gevorderde systemische mastocytose (gedefinieerd als mestcelleukemie, agressieve systemische mastocytose en systemische mastocytose geassocieerd met hematologisch neoplasma) kan zich inschrijven zonder enige voorafgaande behandeling, aangezien er geen standaard vastgestelde therapie is.

Opnamecriteria: leeftijd, prestatiestatus, orgaanfunctie, gebruik van anticonceptie

• Minstens 18 jaar oud
• Karnofsky-score ≥ 70%

• Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen (30 dagen voor cardiaal en pulmonaal) na inschrijving in het onderzoek, gedefinieerd als:

  • Nier: een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Lever: aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase en totaal bilirubine binnen normaal bereik
  • Longfunctie: diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd (ml/min/mm Hg) gedefinieerd als niet meer dan 5 eenheden onder de ondergrens van normaal (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5 Graad 1 diffusiecapaciteit voor koolmonoxide verminderd ) gebaseerd op de lengte, het gewicht en het geslacht van de patiënt zoals gerapporteerd door het institutionele longfunctielaboratorium.
  • Cardiaal: afwezigheid van gedecompenseerd congestief hartfalen of ongecontroleerde aritmie; linkerventrikelejectiefractie ≥ 45% door echocardiogram, multigated acquisitie (MUGA) scan of cardiale MRI.
• Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 200 cellen/mm³ OF absoluut aantal circulerende CD56+/CD3- NK-cellen >25 cellen/μl binnen de 14 dagen voorafgaand aan de start van de therapie
• Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling
• Deelnemer geeft vrijwillige schriftelijke toestemming ondertekend vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van normale medische zorg

Uitsluitingscriteria

• Nieuwe of progressieve pulmonale infiltraten bij screening van röntgenfoto's van de borst of computertomografie (CT-scan) van de borst, tenzij goedgekeurd voor onderzoek door Pulmonary. Infiltraten toegeschreven aan infectie moeten stabiel zijn/verbeteren met bijbehorende klinische verbetering na 1 week geschikte therapie (4 weken voor veronderstelde of gedocumenteerde schimmelinfecties).
• Ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infecties, bekende voorgeschiedenis van HIV
• Actieve hepatitis B of hepatitis C (virus detecteerbaar door polymerasekettingreactie [PCR]) - chronische asymptomatische virale hepatitis is toegestaan
• Andere gelijktijdige actieve kanker in het afgelopen jaar (met uitzondering van niet-melanome huidkankers)
• Ernstig klinisch zwaarlijvige patiënten, BMI >38
• Neemt momenteel een over-the-counter (OTC), vitamine-, mineraal- of voedingssupplement binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 en tijdens het uitvoeren van het onderzoek dat de veiligheidsdoelen van het onderzoek in de war kan brengen (bijv. sint-janskruid). Vragen dienen te worden besproken met GT Biopharma.
• Zwanger of borstvoeding. Het effect van GTB-3550 TriKE op de foetus is niet bekend. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving een bloedtest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten - moet worden herhaald, zo niet binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling
• Geschiedenis van maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomen van actieve CZS-ziekte
• Een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of met een gecorrigeerd QT (QTc)-interval > 480 msec bij screening
• Gebruikt momenteel medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen, aangezien het potentiële risico op QT/QTc-verlenging onbekend is bij mensen.
• Een kandidaat voor mogelijk curatieve therapie, waaronder hematopoëtische celtransplantatie
• Niet bereid om gedurende ten minste dag 29 binnen 90 minuten rijden van het studiecentrum te blijven