GTB-3550 Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) pro vysoce rizikové hematologické malignity

Kritéria pro zařazení: Způsobilá onemocnění

• Diagnóza jedné z následujících myeloidních malignit exprimujících CD33 s více než nebo rovnými 50 % cílových buněk CD33+ bez dobrého standardu možností léčby, včetně:

• Vysoce rizikové myelodysplastické syndromy (MDS) progresivní ve dvou nebo více předchozích režimech a vyžadující léčbu, která splňuje alespoň jednu z následujících podmínek:

  • Revidovaný mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS-R) Vysoká nebo velmi vysoká rizika
  • Klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO): Refrakterní anémie s nadměrnými blasty-1 (RAEB-1) nebo RAEB-2
  • Cytogenetická abnormalita s nízkým a velmi nízkým rizikem definovaná cytogenetickou klasifikací IPSS-R
  • Prognostický skórovací systém založený na WHO (WPSS): Vysoké nebo velmi vysoké riziko
• MDS související s terapií a nebyl kandidátem na indukční chemoterapii nebo měl neadekvátní odpověď na léčbu po indukční chemoterapii.

• Refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémie (AML) splňující alespoň jednu z následujících podmínek:

  • Refrakterní AML definovaná jako selhání dosažení remise po alespoň 3 pokusech o indukci

    ** Starší AML, kteří nejsou vhodní pro indukční terapii, mohou být zařazeni po 2 neúspěšných indukcích

  • Recidiva AML

    • Není kandidátem na transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), vyžaduje se alespoň jeden pokus o reinduci
    • Předchozí relaps HSCT po 3 měsících může být zahrnut pouze v případě, že nemáte imunosupresi po dobu minimálně 4 týdnů a nemáte reakci štěpu proti hostiteli (GVHD)
• Pokročilá systémová mastocytóza (definovaná jako leukémie ze žírných buněk, agresivní systémová mastocytóza a systémová mastocytóza spojená s hematologickým novotvarem) se může zapsat bez předchozí léčby, protože neexistuje žádná standardní zavedená léčba.

Kritéria pro zařazení: věk, výkonnostní stav, funkce orgánů, užívání antikoncepce

• Minimálně 18 let
• Karnofského skóre ≥ 70 %

• Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů (30 dnů pro srdeční a plicní) od zařazení do studie definovaná jako:

  • Renální: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Jaterní: aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a celkový bilirubin v normálním rozmezí
  • Plicní funkce: Difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) korigovaná (ml/min/mm Hg) definovaná jako ne více než 5 jednotek pod spodní hranicí normálu (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5 1. stupeň difuzní kapacita oxidu uhelnatého snížena ) na základě výšky, hmotnosti a pohlaví pacienta podle údajů ústavní laboratoře plicních funkcí.
  • Srdeční: nepřítomnost dekompenzovaného městnavého srdečního selhání nebo nekontrolovaná arytmie; ejekční frakce levé komory ≥ 45 % podle echokardiogramu, skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo MRI srdce.
• Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 200 buněk/mm³ NEBO absolutní počet cirkulujících CD56+/CD3- NK buněk >25 buněk/μl během 14 dnů před zahájením léčby
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce během studijní léčby
• Účastník poskytuje dobrovolný písemný souhlas podepsaný před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče

Kritéria vyloučení

• Nové nebo progresivní plicní infiltráty při screeningovém rentgenovém vyšetření hrudníku nebo počítačové tomografii hrudníku (CT), pokud nejsou schváleny pro studii plicním lékařem. Infiltráty přisuzované infekci musí být stabilní/zlepšující se s přidruženým klinickým zlepšením po 1 týdnu vhodné terapie (4 týdny u předpokládaných nebo dokumentovaných mykotických infekcí).
• Nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce, známá historie HIV
• Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C (virus detekovatelný polymerázovou řetězovou reakcí [PCR]) – chronická asymptomatická virová hepatitida je povolena
• Jiná souběžná aktivní rakovina během posledního roku (s výjimkou nemelanomových rakovin kůže)
• Těžce klinicky obézní pacienti, BMI >38
• V současné době užíváte jakýkoli volně prodejný (OTC), vitaminový, minerální nebo dietní doplněk během 14 dnů před podáním studovaného léku v den 1 a během provádění studie, které mohou zmást bezpečnostní cíle studie (např. třezalku tečkovanou). Otázky by měly být prodiskutovány s GT Biopharma.
• Těhotná nebo kojená. Účinek GTB-3550 TriKE na plod není znám. Ženy ve fertilním věku musí mít krevní test do 7 dnů před zařazením, aby se vyloučilo těhotenství – musí se opakovat, pokud ne do 7 dnů od zahájení léčby
• Anamnéza malignity centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomů aktivního onemocnění CNS
• Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo s korigovaným QT (QTc) intervalem > 480 ms při screeningu
• V současné době užíváte léky, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval, protože potenciální riziko prodloužení QT/QTc u lidí není známo.
• Kandidát na potenciálně kurativní terapii, včetně transplantace krvetvorných buněk
• Nejste ochotni zůstat v okruhu 90 minut jízdy od studijního centra alespoň do 29. dne