GTB-3550 Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) korkean riskin hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin

Sisällyttämiskriteerit: Tukikelpoiset sairaudet

• Diagnoosi jokin seuraavista CD33:a ilmentävistä myelooisista pahanlaatuisista kasvaimista, joissa on vähintään 50 % CD33+ -kohdesoluista ilman hyviä hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien:

• Korkean riskin myelodysplastiset oireyhtymät (MDS), jotka etenevät kahdella tai useammalla aikaisemmalla hoito-ohjelmalla ja vaativat hoitoa, joka täyttää vähintään yhden seuraavista:

  • Tarkistettu kansainvälinen ennustepisteytysjärjestelmä (IPSS-R) suuret tai erittäin suuret riskit
  • Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitus: Refractory anemia, jossa on ylimääräinen blasti-1 (RAEB-1) tai RAEB-2
  • Huono ja erittäin huono sytogeneettisen poikkeavuuden riski IPSS-R:n sytogeneettisten luokittelujen mukaan
  • WHO-pohjainen ennustepisteytysjärjestelmä (WPSS): korkea tai erittäin korkea riski
• Hoitoon liittyvä MDS, joka ei ollut ehdokas induktiokemoterapiaan tai sillä oli riittämätön hoitovaste induktiokemoterapian jälkeen.

• Refraktiivinen tai uusiutunut akuutti myelogeeninen leukemia (AML), joka täyttää vähintään yhden seuraavista:

  • Refractory AML määritellään epäonnistumiseksi remissiossa vähintään 3 induktioyrityksen jälkeen

    ** Iäkkäät AML, jotka eivät sovellu induktiohoitoon, voidaan ottaa mukaan kahden epäonnistuneen induktion jälkeen

  • Uusiutunut AML

    • Ei ehdokas hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT), vaaditaan vähintään yksi uudelleeninduktioyritys
    • Aiempi yli 3 kuukautta kestänyt HSCT-relapsi voidaan sisällyttää vain, jos immunosuppressio on poissa vähintään 4 viikkoa ja jos heillä ei ole graft-versus-host -tautia (GVHD)
• Pitkälle edennyt systeeminen mastosytoosi (määritelty syöttösoluleukemiaksi, aggressiiviseksi systeemiseksi mastosytoosiksi ja hematologiseen kasvaimeen liittyväksi systeemiseksi mastosytoosiksi) voi ilmaantua ilman aiempaa hoitoa, koska vakiintunutta standardihoitoa ei ole.

Sisällyttämiskriteerit: ikä, suorituskyky, elinten toiminta, ehkäisyn käyttö

• Vähintään 18-vuotias
• Karnofsky-pisteet ≥ 70 %

• Riittävä elinten toiminta 14 päivän (sydän- ja keuhkosairauksien osalta 30 päivän) kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, määritelty seuraavasti:

  • Munuaiset: arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Maksa: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja kokonaisbilirubiini normaalilla alueella
  • Keuhkotoiminta: hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) korjattu (ml/min/mm Hg), joka määritellään enintään 5 yksikköä normaalin alarajan alapuolelle (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5 Grade 1 hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti vähentynyt ) perustuen potilaan pituuteen, painoon ja sukupuoleen laitoksen keuhkotoimintalaboratorion raportoimana.
  • Sydän: dekompensoituneen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan tai hallitsemattoman rytmihäiriön puuttuminen; vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 % kaikukardiografialla, moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai sydämen magneettikuvauksella.
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 200 solua/mm³ TAI absoluuttinen verenkierrossa olevien CD56+/CD3-NK-solujen määrä > 25 solua/μl 14 päivän aikana ennen hoidon aloittamista
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimushoidon aikana
• Osallistuja antaa vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen, joka on allekirjoitettu ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei kuulu normaaliin sairaanhoitoon

Poissulkemiskriteerit

• Uudet tai etenevät keuhkoinfiltraatit seulonnassa rintakehän röntgenkuvauksessa tai rintakehän tietokonetomografiassa (CT), ellei niitä ole hyväksytty keuhkojen tutkittavaksi. Infiltraattien, joiden syynä on infektio, on oltava stabiileja/parantuvia ja niihin liittyvän kliinisen paranemisen on oltava 1 viikon asianmukaisen hoidon jälkeen (4 viikkoa oletetuissa tai dokumentoiduissa sieni-infektioissa).
• Hallitsemattomat bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, tunnettu HIV-infektio
• Aktiivinen B- tai C-hepatiitti (polymeraasiketjureaktiolla [PCR] havaittavissa oleva virus) - krooninen oireeton virushepatiitti on sallittu
• Muut samanaikainen aktiivinen syöpä viimeisen vuoden aikana (pois lukien ei-melanoomaiset ihosyövät)
• Vaikeasti kliinisesti lihavat potilaat, BMI >38
• Tällä hetkellä otat mitä tahansa käsikauppaa (OTC), vitamiinia, kivennäisainetta tai ravintolisää 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista päivänä 1 ja tutkimuksen aikana, mikä saattaa sekoittaa tutkimuksen turvallisuustavoitteita (esim. mäkikuisma). Kysymyksistä tulee keskustella GT Biopharman kanssa.
• Raskaana oleva tai imettävä. GTB-3550 TriKE:n vaikutusta sikiöön ei tunneta. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi - se on uusittava, jos ei 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
• Aiemmin keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai aktiivisen keskushermoston sairauden oireita
• Suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms seulonnassa
• Tällä hetkellä käytät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa, koska mahdollista QT/QTc-ajan pidentymisen riskiä ei tunneta ihmisillä.
• Ehdokas mahdollisesti parantavaan hoitoon, mukaan lukien hematopoieettisten solujen siirto
• Ei halua pysyä 90 minuutin ajomatkan säteellä tutkimuskeskuksesta ainakaan päivään 29 asti