GTB-3550 Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) para neoplasias hematológicas de alto risco

Critérios de inclusão: doenças elegíveis

• Diagnóstico de uma das seguintes malignidades mieloides que expressam CD33 com mais ou igual a 50% de células-alvo CD33+ sem boas opções de tratamento padrão de atendimento, incluindo:

• Síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco progressivas em dois ou mais regimes anteriores e que requerem tratamento que atenda a pelo menos um dos seguintes:

  • Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Revisado (IPSS-R) Riscos Altos ou Muito Altos
  • Classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS): Anemia refratária com excesso de blastos-1 (RAEB-1) ou RAEB-2
  • Anormalidade citogenética de risco ruim e muito ruim, conforme definido pelas classificações citogenéticas IPSS-R
  • Sistema de pontuação de prognóstico baseado na OMS (WPSS): risco alto ou muito alto
• SMD relacionada à terapia e não candidato à quimioterapia de indução ou teve uma resposta inadequada ao tratamento após a quimioterapia de indução.

• Leucemia Mielóide Aguda (LMA) Refratária ou Recidivante, reunindo pelo menos um dos seguintes:

  • LMA refratária definida como falha em atingir a remissão após pelo menos 3 tentativas de indução

    ** LMA de idosos não apta para terapia de indução pode ser inscrita após 2 induções malsucedidas

  • LMA recidivante

    • Não candidato a transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), pelo menos uma tentativa de reindução necessária
    • A recidiva anterior de TCTH além de 3 meses pode ser incluída apenas se a imunossupressão for interrompida por no mínimo 4 semanas e não houver doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
• A mastocitose sistêmica avançada (definida como leucemia de mastócitos, mastocitose sistêmica agressiva e mastocitose sistêmica associada a neoplasia hematológica) pode se inscrever sem qualquer tratamento prévio, visto que não há terapia padrão estabelecida.

Critérios de inclusão: idade, status de desempenho, função do órgão, uso de contracepção

• Pelo menos 18 anos de idade
• Pontuação de Karnofsky ≥ 70%

• Função adequada do órgão dentro de 14 dias (30 dias para cardíaco e pulmonar) da inscrição no estudo definida como:

  • Renal: uma taxa de filtração glomerular estimada ≥ 60 mL/min/1,73 m2
  • Hepático: Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina total dentro da faixa normal
  • Função pulmonar: Capacidade de difusão para monóxido de carbono (DLCO) corrigida (ml/min/mm Hg) definida como não mais do que 5 unidades abaixo do limite inferior do normal (Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] v5 Grau 1 capacidade de difusão de monóxido de carbono diminuída ) com base na altura, peso e sexo do paciente, conforme relatado pelo laboratório de função pulmonar institucional.
  • Cardíaco: Ausência de insuficiência cardíaca congestiva descompensada ou arritmia descontrolada; fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45% por ecocardiograma, aquisição multigatada (MUGA) ou ressonância magnética cardíaca.
• Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 200 células/mm³ OU contagem absoluta de células CD56+/CD3- NK circulantes >25 células/μl nos 14 dias anteriores ao início da terapia
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante o tratamento do estudo
• O participante fornece consentimento voluntário por escrito assinado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais

Critério de exclusão

• Infiltrados pulmonares novos ou progressivos na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC) de tórax, a menos que liberados para estudo pelo Pulmonar. Infiltrados atribuídos à infecção devem estar estáveis/melhorando com melhora clínica associada após 1 semana de terapia apropriada (4 semanas para infecções fúngicas presumidas ou documentadas).
• Infecções bacterianas, fúngicas ou virais não controladas, história conhecida de HIV
• Hepatite B ou Hepatite C ativa (vírus detectável por reação em cadeia da polimerase [PCR]) - hepatite viral assintomática crônica é permitida
• Outro câncer ativo concomitante no último ano (excluindo câncer de pele não melanoma)
• Pacientes gravemente obesos clinicamente, IMC >38
• Atualmente tomando qualquer suplemento vitamínico, mineral ou dietético vendido sem receita (OTC) dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1 e durante a condução do estudo que possa confundir os objetivos de segurança do estudo (por exemplo, erva de São João). As perguntas devem ser discutidas com a GT Biopharma.
• Grávida ou amamentando. O efeito de GTB-3550 TriKE no feto é desconhecido. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue dentro de 7 dias antes da inscrição para descartar a gravidez - deve ser repetido se não dentro de 7 dias após o início do tratamento
• História de malignidade do sistema nervoso central (SNC) ou sintomas de doença ativa do SNC
• História familiar de síndrome do QT longo ou com intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms na triagem
• Atualmente tomando medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTc, pois o risco potencial de prolongamento do QT/QTc é desconhecido em humanos.
• Um candidato para terapia potencialmente curativa, incluindo transplante de células hematopoiéticas
• Não está disposto a permanecer a menos de 90 minutos de carro do centro de estudos até pelo menos o dia 29