GTB-3550 Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) для гематологических злокачественных новообразований высокого риска

Критерии включения: приемлемые заболевания

• Диагноз одного из следующих CD33-экспрессирующих миелоидных злокачественных новообразований с количеством клеток-мишеней CD33+, превышающим или равным 50%, при отсутствии хороших стандартных вариантов лечения, включая:

• Миелодиспластические синдромы высокого риска (МДС), прогрессирующие на двух или более предшествующих схемах лечения и требующие лечения, отвечающего хотя бы одному из следующих условий:

  • Пересмотренная международная прогностическая система оценки (IPSS-R) Высокие или очень высокие риски
  • Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): Рефрактерная анемия с избытком бластов-1 (РАИБ-1) или РАИБ-2.
  • Плохой и очень плохой риск цитогенетической аномалии в соответствии с цитогенетическими классификациями IPSS-R
  • Система прогностической оценки ВОЗ (WPSS): высокий или очень высокий риск
• МДС, связанный с терапией, не являющийся кандидатом на индукционную химиотерапию, или имел неадекватный ответ на лечение после индукционной химиотерапии.

• Рефрактерный или рецидивирующий острый миелогенный лейкоз (ОМЛ), отвечающий хотя бы одному из следующих условий:

  • Рефрактерный ОМЛ определяется как неспособность достичь ремиссии после как минимум 3 попыток индукции

    ** Пациенты с ОМЛ пожилого возраста, которым не подходит индукционная терапия, могут быть включены в исследование после 2 неудачных индукций.

  • Рецидив ОМЛ

    • Не кандидат на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), требуется как минимум одна попытка повторной индукции
    • Предшествующий рецидив ТГСК более 3 месяцев может быть включен только при отсутствии иммуносупрессии в течение как минимум 4 недель и отсутствии реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
• Прогрессирующий системный мастоцитоз (определяемый как тучноклеточный лейкоз, агрессивный системный мастоцитоз и системный мастоцитоз, связанный с гематологическим новообразованием) может быть включен в исследование без какого-либо предварительного лечения, учитывая отсутствие стандартной установленной терапии.

Критерии включения: возраст, работоспособность, функция органов, использование контрацептивов.

• Не моложе 18 лет
• Оценка Карновского ≥ 70%

• Адекватная функция органов в течение 14 дней (30 дней для сердца и легких) после включения в исследование определяется как:

  • Почки: расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин/1,73. м2
  • Печень: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и общий билирубин в пределах нормы.
  • Легочная функция: Диффузионная способность по монооксиду углерода (DLCO) с поправкой (мл/мин/мм рт.ст.), определяемая как не более чем на 5 единиц ниже нижнего предела нормы (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] v5 Grade 1 Диффузионная способность по монооксиду углерода снижена ) в зависимости от роста, веса и пола пациента, как сообщает лаборатория легочной функции учреждения.
  • Сердечная: отсутствие декомпенсированной застойной сердечной недостаточности или неконтролируемой аритмии; фракция выброса левого желудочка ≥ 45% по данным эхокардиограммы, многоканального сканирования (MUGA) или МРТ сердца.
• Абсолютное число лимфоцитов (ALC) ≥ 200 клеток/мм³ ИЛИ абсолютное количество циркулирующих CD56+/CD3- NK-клеток >25 клеток/мкл в течение 14 дней до начала терапии
• Сексуально активные женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств во время исследуемого лечения.
• Участник предоставляет добровольное письменное согласие, подписанное перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания.

Критерий исключения

• Новые или прогрессирующие легочные инфильтраты при скрининговом рентгенографическом исследовании органов грудной клетки или компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки, если только они не одобрены для исследования легочным отделом. Инфильтраты, связанные с инфекцией, должны быть стабильными/улучшаться с сопутствующим клиническим улучшением после 1 недели соответствующей терапии (4 недели для предполагаемых или документально подтвержденных грибковых инфекций).
• Неконтролируемые бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, ВИЧ в анамнезе
• Активный гепатит В или гепатит С (вирус выявляется с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР]) - допускается хронический бессимптомный вирусный гепатит.
• Другой сопутствующий активный рак в течение последнего года (за исключением немеланомного рака кожи)
• Пациенты с тяжелым клиническим ожирением, ИМТ> 38
• В настоящее время принимает какие-либо отпускаемые без рецепта (OTC), витамины, минералы или пищевые добавки в течение 14 дней до введения исследуемого препарата в 1-й день и во время проведения исследования, которые могут исказить цели безопасности исследования (например, зверобой). Вопросы следует обсуждать с GT Biopharma.
• Беременные или кормящие грудью. Влияние GTB-3550 TriKE на плод неизвестно. Женщины детородного возраста должны сдать анализ крови в течение 7 дней до включения в исследование, чтобы исключить беременность; если не в течение 7 дней после начала лечения, его необходимо повторить.
• Злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе или симптомы активного заболевания ЦНС
• Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или с корригированным интервалом QT (QTc) > 480 мс при скрининге
• В настоящее время принимает лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT/QTc, поскольку потенциальный риск удлинения интервала QT/QTc у людей неизвестен.
• Кандидат на потенциально излечивающую терапию, включая трансплантацию гемопоэтических клеток.
• Нежелание оставаться в пределах 90 минут езды от учебного центра по крайней мере в течение 29 дней.