RAI 加免疫疗法治疗复发性/转移性甲状腺癌

纳入标准：

• 患者必须具有经组织学或细胞学证实的滤泡起源的甲状腺癌（包括乳头状、滤泡状、hurthle 细胞或低分化亚型及其各自的变体）。
• 复发和/或转移性甲状腺癌的诊断
• 在最近的放射性碘扫描（诊断、治疗后或消融后扫描）中至少发现一个 RAI-avid 病变，或者在最近的 FDG PET 扫描中至少发现一个 SUV 最大值为 10 或更小的病变。 （如果可以在这些参数之一中识别出至少一个具有任何程度的 RAI 亲和力的肿瘤，则 RAI 敏感和 RAI 难治性患者均符合条件。）
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非淋巴结病灶记录的最长直径和淋巴结病灶的短轴）用常规技术准确测量 ≥ 20 mm 或 ≥ 10 毫米 CT 扫描、MRI 或临床检查卡尺。 有关可测量疾病的评估，请参见第 11 节。 如果在放射治疗后有肿瘤进展的证据，则可以认为先前照射区域中的肿瘤是可测量的。
• ECOG 体能状态 (PS) 0 或 1。（或 Karnofsky ≥60%）
• 进入研究时年龄 ≥ 18 岁

• 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：

  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L（> 1500/mm^3）
  • 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L（>100,000/mm^3）
  • 血清胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 （这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的胆红素血症）的受试者，只有在咨询他们的医生后才被允许。）
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5x ULN
  • 通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率，血清肌酐 CL > 40 mL/min：
• 男性：

肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄)。 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

• 女性：

肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

• 女性受试者必须具有非生育能力（即绝经后病史：≥60 岁且无其他医学原因≥1 年无月经；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或病史双侧卵巢切除术）或必须在进入研究时进行阴性血清妊娠试验。
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
• 患者必须同意对 (a) 恶性病变进行两次研究活检。 如果研究者或执行活检的人员判断没有可进行活检的肿瘤，则不需要进行活检，唯一可接近的肿瘤必须用于 RECIST 测量，或者活检对患者构成太大风险。 如果患者只有一个 RECIST 可测量目标病灶用于反应评估，则不得对该目标病灶进行研究活检。
• 来自甲状腺癌原发或转移的存档肿瘤组织的可用性（需要一个组织块或至少 30 个未染色的载玻片。 在与 MSK 斯隆首席研究员讨论后，可用档案组织较少的患者可能仍有资格参加研究。）

排除标准：

• 根据本方案开始治疗前 131I 治疗 < 6 个月。 使用 < 10 mCi 的 131I 的诊断研究不被视为 131I 治疗。
• 任何先前使用 PD1 或 PD-L1 抑制剂进行的治疗，包括 durvalumab。
• 肺炎病史。
• 根据本方案开始治疗前 4 周内进行外照射放射治疗。
• 在研究药物首次给药前 28 天内接受过化疗、免疫疗法、靶向治疗、单克隆抗体、肿瘤栓塞或其他研究药物。
• 在第一次给予 durvalumab 之前 28 天内当前或之前使用免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇。
• 先前抗癌治疗中任何未解决的 CTCAE ≥ 2 级毒性。 例外情况包括听力损失、周围神经病变和脱发。
• 在接受任何先前的免疫治疗药物时，任何先前≥3 级的免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 irAE > 1 级。
• 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 注：不排除有自身免疫性甲状腺疾病病史的受试者。 不排除不需要全身治疗（在过去 2 年内）的白斑病或牛皮癣受试者。
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
• 原发性免疫缺陷病史。
• 同种异体器官移植史。
• 对 durvalumab 或任何赋形剂过敏史。
• 对促甲状腺素 α（甲状腺激素）过敏史。
• 无法遵循低碘饮食或需要高碘含量药物（胺碘酮）的患者。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力。
• 已知有活动性结核病史。
• 有症状的脑转移瘤、软脑膜癌病或脊髓压迫（允许治疗过的脑转移瘤、软脑膜癌病或脊髓压迫）。 注意：患者必须停用用于脑转移、软脑膜癌病或脊髓压迫的类固醇。
• 在进入研究前 30 天内或接受 durvalumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种。
• 未采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜能的男性或女性患者。
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况
• 癫痫发作不受控制的受试者。