RAI Plus Immuntherapie bei rezidivierendem/metastasierendem Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Schilddrüsenkarzinom follikulären Ursprungs haben (einschließlich papillärer, follikulärer, Hurthle-Zell- oder schlecht differenzierter Subtypen und ihrer jeweiligen Varianten).
• Diagnose von rezidivierendem und/oder metastasiertem Schilddrüsenkrebs
• Mindestens eine RAI-avide Läsion, die beim letzten Radiojod-Scan (Diagnose-, Posttherapie- oder Post-Ablations-Scan) identifiziert wurde ODER mindestens eine Läsion beim letzten FDG-PET-Scan mit einem SUV max von 10 oder weniger. (Sowohl RAI-sensitive als auch RAI-refraktäre Patienten sind geeignet, wenn mindestens ein Tumor mit RAI-Avidität jeglichen Grades innerhalb eines dieser Parameter identifiziert werden kann.)
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als ≥ 20 mm mit konventionellen Techniken oder als ≥ genau gemessen werden kann 10 mm mit CT-Scan, MRT oder Bremssätteln durch klinische Untersuchung. Siehe Abschnitt 11 zur Bewertung messbarer Erkrankungen. Tumore in zuvor bestrahlten Feldern können als messbar angesehen werden, wenn es Hinweise auf eine Tumorprogression nach der Strahlenbehandlung gibt.
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0 oder 1. (oder Karnofsky ≥60 %)
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts

• Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 pro mm^3)
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 pro mm^3)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). (Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend nicht konjugiert ist, ohne Hämolyse oder Leberpathologie), die nur nach Rücksprache mit ihrem Arzt zugelassen werden.)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es ≤ 5 x ULN sein
  • Serum-Kreatinin-CL > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance:
• Männchen:

Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Alter) . 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

• Weibchen:

Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) x 0,85 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

• Weibliche Probanden müssen entweder ein nicht reproduktives Potenzial haben (d. h. postmenopausal nach Vorgeschichte: ≥ 60 Jahre alt und keine Menstruation für ≥ 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache; ODER Hysterektomie in der Vorgeschichte ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur ODER Vorgeschichte einer bilateralen Ovarektomie) oder bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
• Die Patienten müssen zustimmen, sich zwei Forschungsbiopsien von (einer) bösartigen Läsion(en) zu unterziehen. Biopsien müssen nicht durchgeführt werden, wenn der Prüfer oder die Person, die die Biopsie durchführt, der Meinung ist, dass kein Tumor für eine Biopsie zugänglich ist, der einzig zugängliche Tumor für die RECIST-Messung verwendet werden muss oder die Biopsie ein zu großes Risiko für den Patienten darstellt. Wenn der Patient nur eine RECIST-messbare Zielläsion zur Beurteilung des Ansprechens hat, dürfen an dieser Zielläsion keine Forschungsbiopsien durchgeführt werden.
• Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe aus dem primären oder metastasierten Schilddrüsenkrebs (ein Gewebeblock oder mindestens 30 ungefärbte Objektträger wären erforderlich. Patienten mit weniger verfügbarem Archivgewebe können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt von MSK dennoch für die Studie in Frage kommen.)

Ausschlusskriterien:

• 131I-Therapie < 6 Monate vor Therapiebeginn nach diesem Protokoll. Eine diagnostische Studie mit < 10 mCi 131I gilt nicht als 131I-Therapie.
• Jede frühere Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Durvalumab.
• Geschichte der Pneumonitis.
• Externe Strahlentherapie < 4 Wochen vor Beginn der Therapie nach diesem Protokoll.
• Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie, monoklonale Antikörper, Tumorembolisation oder andere Prüfsubstanzen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison nicht überschreiten dürfen, oder eines äquivalenten Kortikosteroids.
• Jede ungelöste Toxizität CTCAE-Grad ≥ 2 aus einer früheren Krebstherapie. Ausnahmen sind Hörverlust, periphere Neuropathie und Alopezie.
• Jedes frühere immunvermittelte unerwünschte Ereignis (irAE) Grad ≥ 3 während der Behandlung mit einem früheren Immuntherapeutikum oder jedes ungelöste irAE > Grad 1.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. HINWEIS: Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse sind nicht ausgeschlossen. Patienten mit Vitiligo oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen.
• Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Geschichte der primären Immunschwäche.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen Hilfsstoff.
• Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Thyrotropin alpha (Thyrogen).
• Patienten, die eine jodarme Diät nicht einhalten können oder Medikamente mit hohem Jodidgehalt (Amiodaron) benötigen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive blutende Diathesen, akute oder chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder beim Menschen Immunschwächevirus (HIV) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose.
• Symptomatische Hirnmetastasen, leptomeningeale Karzinomatose oder Rückenmarkskompression (behandelte metastatische Hirnmetastasen, leptomeningeale Karzinomatose oder Rückenmarkskompression sind erlaubt). Hinweis: Die Patienten dürfen keine Steroide einnehmen, die bei Hirnmetastasen, leptomeningealer Karzinomatose oder Rückenmarkskompression verwendet werden.
• Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Durvalumab.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
• Personen mit unkontrollierten Anfällen.