RAI Plus immunterapi til tilbagevendende/metastaserende kræft i skjoldbruskkirtlen

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet skjoldbruskkirtelcarcinom af follikulær oprindelse (herunder papillære, follikulære, hurthle-celle eller dårligt differentierede undertyper og deres respektive varianter).
• Diagnose af tilbagevendende og/eller metastatisk kræft i skjoldbruskkirtlen
• Mindst én RAI-ivrig læsion identificeret på den seneste radiojod-scanning (en diagnostisk, post-terapi- eller post-ablationsscanning) ELLER mindst én læsion på den seneste FDG PET-scanning med en SUV max på 10 eller mindre. (Både RAI-følsomme og RAI-refraktære patienter er kvalificerede, hvis mindst én tumor med RAI-aviditet af enhver grad kan identificeres inden for en af ​​disse parametre.)
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse. Se afsnit 11 for vurdering af målbar sygdom. Tumorer i tidligere bestrålede felter kan betragtes som målbare, hvis der er tegn på tumorprogression efter strålebehandling.
• ECOG Performance Status (PS) 0 eller 1. (eller Karnofsky ≥60%)
• Alder ≥ 18 år ved studiestart

• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 pr. mm^3)
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 pr. mm^3)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). (Dette gælder ikke for personer med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5x ULN
  • Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:
• Mænd:

Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) . 72 x serum kreatinin (mg/dL)

• Kvinder:

Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal i anamnesen: ≥60 år og ingen menstruation i ≥1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie af bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Patienter skal acceptere at gennemgå to forskningsbiopsier af (en) malign(e) læsion(er). Biopsier skal ikke udføres, hvis investigator eller person, der udfører biopsien, vurderer, at der ikke er en tumor tilgængelig for biopsi, den eneste tilgængelige tumor skal bruges til RECIST-måling, eller biopsien udgør en for stor risiko for patienten. Hvis patienten kun har én RECIST-målbar mållæsion til responsvurdering, må der ikke udføres forskningsbiopsier på den pågældende mållæsion.
• Tilgængelighed af arkivtumorvæv fra skjoldbruskkirtelkræftens primære eller metastase (en vævsblok eller minimum 30 ufarvede objektglas vil være påkrævet. Patienter med mindre tilgængeligt arkivvæv kan stadig være kvalificerede til undersøgelsen efter drøftelse med MSK Principal Investigator.)

Ekskluderingskriterier:

• 131I-behandling < 6 måneder før påbegyndelse af behandling på denne protokol. En diagnostisk undersøgelse med < 10 mCi af 131I betragtes ikke som 131I-behandling.
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab.
• Historie om lungebetændelse.
• Ekstern strålebehandling < 4 uger før påbegyndelse af terapi på denne protokol.
• Kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, monoklonale antistoffer, tumorembolisering eller andet forsøgsmiddel inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid.
• Enhver uafklaret toksicitet CTCAE grad ≥ 2 fra tidligere anti-cancerbehandling. Undtagelser omfatter høretab, perifer neuropati og alopeci.
• Enhver tidligere grad ≥3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE > grad 1.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. BEMÆRK: Personer med en historie med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom er ikke udelukket. Personer med vitiligo eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
• Anamnese med primær immundefekt.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof.
• Anamnese med overfølsomhed over for thyrotropin alfa (Thyrogen).
• Patienter, der ikke er i stand til at følge en diæt med lavt jodindhold eller har behov for medicin med højt indhold af iodid (amiodaron).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis, aktive blødende diateser akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Kendt historie om aktiv tuberkulose.
• Symptomatiske hjernemetastaser, leptomeningeal carcinomatosis eller rygmarvskompression (behandlet metastatisk hjerne, leptomeningeal carcinomatose eller rygmarvskompression er tilladt). Bemærk: Patienter skal være fri for steroider, der bruges til hjernemetastaser, leptomeningeal carcinomatose eller rygmarvskompression.
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Personer med ukontrollerede anfald.