RAI Plus immunterapi for tilbakevendende/metastaserende kreft i skjoldbruskkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet skjoldbruskkjertelkarsinom av follikulær opprinnelse (inkludert papillær, follikulær, hurthlecelle eller dårlig differensierte subtyper og deres respektive varianter).
• Diagnose av tilbakevendende og/eller metastatisk kreft i skjoldbruskkjertelen
• Minst én RAI-avid lesjon identifisert på den siste radiojodskanningen (en diagnostisk, postterapi- eller postablasjonsskanning) ELLER minst én lesjon på den siste FDG PET-skanningen med en SUV-maks på 10 eller mindre. (Både RAI-sensitive og RAI-refraktære pasienter er kvalifisert hvis minst én svulst med RAI-aviditet av en hvilken som helst grad kan identifiseres innenfor en av disse parameterne.)
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Se avsnitt 11 for vurdering av målbar sykdom. Tumorer i tidligere bestrålte felt kan anses som målbare dersom det er tegn på tumorprogresjon etter strålebehandling.
• ECOG Performance Status (PS) 0 eller 1. (eller Karnofsky ≥60 %)
• Alder ≥ 18 år ved studiestart

• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
  • Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 per mm^3)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). (Dette vil ikke gjelde for personer med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil tillates i samråd med sin lege.)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN
  • Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:
• Menn:

Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) . 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Kvinner:

Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: ≥60 år og ingen menstruasjon i ≥1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie av bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Pasienter må godta å gjennomgå to forskningsbiopsier av (en) ondartet(e) lesjon(er). Biopsier trenger ikke gjøres hvis etterforskeren eller personen som utfører biopsien vurderer at det ikke er noen svulst tilgjengelig for biopsi, den eneste tilgjengelige svulsten må brukes til RECIST-måling, eller biopsien utgjør en for stor risiko for pasienten. Hvis pasienten kun har én RECIST målbar mållesjon for responsvurdering, må det ikke utføres forskningsbiopsier på den mållesjonen.
• Tilgjengelighet av arkivsvulstvev fra primær eller metastaser til skjoldbruskkjertelkreft (en vevsblokk eller minimum 30 ufargede objektglass vil være nødvendig. Pasienter med mindre tilgjengelig arkivvev kan fortsatt være kvalifisert for studien etter diskusjon med MSK Principal Investigator.)

Ekskluderingskriterier:

• 131I-behandling < 6 måneder før oppstart av behandling på denne protokollen. En diagnostisk studie med < 10 mCi av 131I anses ikke som 131I-behandling.
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab.
• Historie om lungebetennelse.
• Ekstern strålebehandling < 4 uker før oppstart av behandling med denne protokollen.
• Kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, monoklonale antistoffer, tumorembolisering eller annet undersøkelsesmiddel innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroid.
• Eventuell uløst toksisitet CTCAE grad ≥ 2 fra tidligere anti-kreftbehandling. Unntak inkluderer hørselstap, perifer nevropati og alopecia.
• Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uløst irAE > grad 1.
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. MERK: Personer med en historie med autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom er ikke ekskludert. Personer med vitiligo eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer.
• Anamnese med overfølsomhet overfor tyrotropin alfa (Thyrogen).
• Pasienter som ikke kan følge en diett med lavt jod eller trenger medisiner med høyt innhold av jodid (amiodaron).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller menneskelig immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose.
• Symptomatiske hjernemetastaser, leptomeningeal karsinomatose eller ryggmargskompresjon (behandlet metastatisk hjerne, leptomeningeal karsinomatose eller ryggmargskompresjon er tillatt). Merk: Pasienter må være fri for steroider som brukes for hjernemetastaser, leptomeningeal karsinomatose eller ryggmargskompresjon.
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
• Personer med ukontrollerte anfall.