Inmunoterapia RAI Plus para cánceres de tiroides recurrentes/metastásicos

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma de tiroides de origen folicular confirmado histológica o citológicamente (incluidos los subtipos papilar, folicular, de células de Hurthle o pobremente diferenciado y sus respectivas variantes).
• Diagnóstico de cáncer de tiroides recurrente y/o metastásico
• Al menos una lesión ávida de RAI identificada en la exploración con yodo radiactivo más reciente (una exploración de diagnóstico, posterior a la terapia o posterior a la ablación) O al menos una lesión en la exploración PET con FDG más reciente con un SUV máximo de 10 o menos. (Tanto los pacientes sensibles a RAI como los refractarios a RAI son elegibles si se puede identificar al menos un tumor con avidez RAI de cualquier grado dentro de uno de estos parámetros).
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) como ≥ 20 mm con técnicas convencionales o como ≥ 10 mm con tomografía computarizada, resonancia magnética o calibres por examen clínico. Consulte la Sección 11 para la evaluación de la enfermedad medible. Los tumores en campos previamente irradiados se pueden considerar medibles si hay evidencia de progresión del tumor después del tratamiento con radiación.
• Estado funcional ECOG (PS) 0 o 1. (o Karnofsky ≥60%)
• Edad ≥ 18 años al momento de ingresar al estudio

• Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 por mm^3)
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 por mm^3)
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN). (Esto no se aplicará a sujetos con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente que es predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes se les permitirá consultar con su médico).
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 x LSN
  • CL de creatinina sérica >40 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o por recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina:
• Hombres:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) . 72 x creatinina sérica (mg/dL)

• Hembras:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

• Las mujeres deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: ≥ 60 años y sin menstruación durante ≥ 1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ovariectomía bilateral) o debe tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
• Los pacientes deben aceptar someterse a dos biopsias de investigación de (a) lesión(es) maligna(s). No es necesario realizar biopsias si el investigador o la persona que realiza la biopsia considera que no hay un tumor accesible para la biopsia, el único tumor accesible debe usarse para la medición RECIST o la biopsia representa un riesgo demasiado grande para el paciente. Si el paciente tiene solo una lesión diana medible RECIST para la evaluación de la respuesta, no se deben realizar biopsias de investigación en esa lesión diana.
• Disponibilidad de tejido tumoral de archivo del cáncer de tiroides primario o metástasis (se requeriría un bloque de tejido o un mínimo de 30 portaobjetos sin teñir). Los pacientes con menos tejido de archivo disponible aún pueden ser elegibles para el estudio después de discutirlo con el investigador principal de MSK).

Criterio de exclusión:

• Terapia con 131I < 6 meses antes del inicio de la terapia en este protocolo. Un estudio de diagnóstico que utiliza < 10 mCi de 131I no se considera terapia con 131I.
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido durvalumab.
• Historia de neumonitis.
• Radioterapia de haz externo < 4 semanas antes del inicio de la terapia en este protocolo.
• Quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, anticuerpos monoclonales, embolización tumoral u otro agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.
• Cualquier toxicidad no resuelta de grado CTCAE ≥ 2 de una terapia anticancerígena anterior. Las excepciones incluyen pérdida de audición, neuropatía periférica y alopecia.
• Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) previo de Grado ≥3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > Grado 1 no resuelto.
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años. NOTA: No se excluyen los sujetos con antecedentes de enfermedad tiroidea autoinmune. No se excluyen los sujetos con vitíligo o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab o a algún excipiente.
• Antecedentes de hipersensibilidad a la tirotropina alfa (Thyrogen).
• Pacientes incapaces de seguir una dieta baja en yodo o que requieran medicación con alto contenido en yodo (amiodarona).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, hepatitis B aguda o crónica, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
• Metástasis cerebrales sintomáticas, carcinomatosis leptomeníngea o compresión de la médula espinal (se permiten metástasis cerebrales tratadas, carcinomatosis leptomeníngea o compresión de la médula espinal). Nota: Los pacientes deben estar sin esteroides utilizados para metástasis cerebrales, carcinomatosis leptomeníngea o compresión de la médula espinal.
• Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab.
• Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Sujetos con convulsiones no controladas.