RAI Plus -immunoterapia uusiutuvien/metastaattisten kilpirauhassyöpien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu follikulaarinen kilpirauhassyöpä (mukaan lukien papillaarinen, follikulaarinen, hurthlesolu tai huonosti erilaistuneet alatyypit ja niiden muunnelmat).
• Toistuvan ja/tai metastaattisen kilpirauhassyövän diagnoosi
• Vähintään yksi RAI-avid-leesio tunnistettiin viimeisimmässä radiojodiskannauksessa (diagnostisessa, hoidon jälkeisessä tai ablaation jälkeisessä skannauksessa) TAI vähintään yksi leesio viimeisimmässä FDG PET-skannauksessa, jonka SUV-arvo on enintään 10. (Sekä RAI-herkät että RAI-refraktorit potilaat ovat kelvollisia, jos vähintään yksi kasvain, jolla on minkä tahansa asteinen RAI-aviditeetti, voidaan tunnistaa jostakin näistä parametreista.)
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm TT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan. Katso osa 11 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista. Aiemmin säteilytetyillä alueilla kasvaimia voidaan pitää mitattavissa, jos on näyttöä kasvaimen etenemisestä sädehoidon jälkeen.
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1. (tai Karnofsky ≥60 %)
• Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (> 1500 per mm^3)
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l (>100 000 per mm^3)
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). (Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini CL > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:
• Miehet:

Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä). 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

• Naiset:

Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (eli postmenopausaalisilla anamneesilla: ≥60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut ≥ 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI bilateraalinen munanjohdinsidonta, TAI historia bilateraalisesta munanpoistosta) tai niillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Potilaiden on suostuttava ottamaan kaksi tutkimusbiopsiaa pahanlaatuisesta vauriosta. Biopsiaa ei tarvitse tehdä, jos tutkija tai koepalan suorittaja arvioi, että koepalaa varten ei ole saatavilla kasvainta, RECIST-mittaukseen on käytettävä ainoaa saatavilla olevaa kasvainta tai biopsia aiheuttaa liian suuren riskin potilaalle. Jos potilaalla on vain yksi mitattavissa oleva RECIST-kohdeleesio vasteen arvioimista varten, tutkimusbiopsiaa ei saa tehdä kyseiselle kohdeleesiolle.
• Kilpirauhassyövän primaarisesta tai etäpesäkkeestä peräisin olevan arkistoidun kasvainkudoksen saatavuus (tarvitaan kudoslohko tai vähintään 30 värjäämätöntä objektilasia. Potilaat, joilla on vähemmän arkistokudosta, voivat silti olla kelvollisia tutkimukseen keskusteltuaan MSK:n päätutkijan kanssa.)

Poissulkemiskriteerit:

• 131I-hoito < 6 kuukautta ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista. Diagnostista tutkimusta, jossa käytetään < 10 mCi 131I:tä, ei pidetä 131I-terapiana.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi.
• Pneumoniitin historia.
• Ulkoinen sädehoito < 4 viikkoa ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista.
• Kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito, monoklonaaliset vasta-aineet, kasvaimen embolisaatio tai muu tutkittava aine 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus, CTCAE-aste ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta. Poikkeuksia ovat kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia ja hiustenlähtö.
• Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. HUOMAA: Potilaita, joilla on ollut autoimmuunikilpirauhassairaus, ei suljeta pois. Potilaita, joilla on vitiligo tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Primaarisen immuunipuutoksen historia.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle.
• Aiempi yliherkkyys tyrotropiini alfalle (Thyrogen).
• Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan vähäjodipitoista ruokavaliota tai jotka tarvitsevat runsaasti jodipitoisuutta (amiodaroni) sisältävää lääkitystä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuoto, akuutti tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Tunnettu aktiivisen tuberkuloosin historia.
• Oireiset aivometasteetit, leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai selkäytimen kompressio (hoidetut metastaattiset aivot, leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai selkäytimen kompressio ovat sallittuja). Huomautus: Potilaiden on vältettävä steroideja, joita käytetään aivometasteeseihin, leptomeningeaaliseen karsinomatoosiin tai selkäytimen kompressioon.
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta.
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.