Imunoterapia RAI Plus para câncer de tireoide recorrente/metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma de tireoide de origem folicular confirmado histologicamente ou citologicamente (incluindo papilar, folicular, células de Hurthle ou subtipos pouco diferenciados e suas respectivas variantes).
• Diagnóstico de câncer de tireoide recorrente e/ou metastático
• Pelo menos uma lesão ávida por RAI identificada na varredura de radioiodo mais recente (uma varredura de diagnóstico, pós-terapia ou pós-ablação) OU pelo menos uma lesão na varredura FDG PET mais recente com um SUV máximo de 10 ou menos. (Tanto pacientes sensíveis quanto refratários a RAI são elegíveis se pelo menos um tumor com avidez por RAI de qualquer grau puder ser identificado dentro de um desses parâmetros.)
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥ 20 mm com técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico. Consulte a Seção 11 para a avaliação da doença mensurável. Tumores em campos previamente irradiados podem ser considerados mensuráveis ​​se houver evidência de progressão do tumor após o tratamento com radiação.
• Status de desempenho ECOG (PS) 0 ou 1. (ou Karnofsky ≥60%)
• Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo

• Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 por mm^3)
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 por mm^3)
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN). (Isso não se aplica a indivíduos com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico.)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5x LSN
  • Creatinina sérica CL>40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação do clearance de creatinina:
• Homens:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) . 72 x creatinina sérica (mg/dL)

• Fêmeas:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

• Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história: ≥60 anos de idade e sem menstruação por ≥1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral de trompas, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo na entrada no estudo.
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
• Os pacientes devem concordar em se submeter a duas biópsias de pesquisa de (uma) lesão(ões) maligna(s). As biópsias não precisam ser feitas se o investigador ou a pessoa que realiza a biópsia julgar que não há tumor acessível para biópsia, o único tumor acessível deve ser usado para medição RECIST ou a biópsia representa um risco muito grande para o paciente. Se o paciente tiver apenas uma lesão-alvo mensurável RECIST para avaliação de resposta, as biópsias de pesquisa não devem ser realizadas nessa lesão-alvo.
• Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo do câncer de tireoide primário ou metástase (seria necessário um bloco de tecido ou um mínimo de 30 lâminas não coradas. Pacientes com menos tecido de arquivo disponível ainda podem ser elegíveis para o estudo após discussão com o investigador principal do MSK.)

Critério de exclusão:

• Terapia com 131I < 6 meses antes do início da terapia neste protocolo. Um estudo diagnóstico usando < 10 mCi de 131I não é considerado terapia com 131I.
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo durvalumabe.
• História de pneumonite.
• Radioterapia de feixe externo < 4 semanas antes do início da terapia neste protocolo.
• Quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada, anticorpos monoclonais, embolização tumoral ou outro agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente.
• Qualquer toxicidade não resolvida grau CTCAE ≥ 2 de terapia anti-câncer anterior. As exceções incluem perda auditiva, neuropatia periférica e alopecia.
• Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥3 anterior (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE não resolvido > Grau 1.
• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. NOTA: Indivíduos com histórico de doença autoimune da tireoide não são excluídos. Indivíduos com vitiligo ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
• História de imunodeficiência primária.
• História do transplante alogênico de órgãos.
• História de hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer excipiente.
• História de hipersensibilidade à tireotropina alfa (Thyrogen).
• Pacientes incapazes de seguir uma dieta pobre em iodo ou que necessitam de medicação com alto teor de iodo (amiodarona).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, aguda ou crônica, hepatite B, hepatite C ou humana vírus da imunodeficiência (HIV) ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
• História conhecida de tuberculose ativa.
• Metástases cerebrais sintomáticas, carcinomatose leptomeníngea ou compressão da medula espinhal (cérebro metastático tratado, carcinomatose leptomeníngea ou compressão da medula espinhal são permitidos). Observação: os pacientes devem estar sem esteroides usados ​​para metástases cerebrais, carcinomatose leptomeníngea ou compressão da medula espinhal.
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe.
• Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
• Indivíduos com convulsões descontroladas.