再発/転移性甲状腺がんに対するRAIプラス免疫療法

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された濾胞性甲状腺癌（乳頭状、濾胞状、有棘細胞または低分化型サブタイプおよびそれぞれのバリアントを含む）を持っている必要があります。
• 再発および/または転移性甲状腺がんの診断
• 最新の放射性ヨウ素スキャン（診断、治療後、またはアブレーション後のスキャン）で少なくとも1つのRAI-avid病変が特定されているか、またはSUV maxが10以下の最新のFDG PETスキャンで少なくとも1つの病変。 （RAI感受性患者とRAI不応患者の両方が、これらのパラメーターのいずれかで、ある程度のRAIアビディティを持つ少なくとも1つの腫瘍を特定できる場合に適格です。）
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で20mm以上、または臨床検査によるCTスキャン、MRI、またはノギスによる10mm。 測定可能な疾患の評価については、セクション 11 を参照してください。 以前に照射された領域の腫瘍は、放射線治療後に腫瘍の進行の証拠がある場合、測定可能と見なされる場合があります。
• -ECOGパフォーマンスステータス（PS）0または1。（またはカルノフスキー≥60％）
• -研究登録時の年齢が18歳以上

• 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L (> 1500/mm^3)
  • 血小板数 ≥ 100 x 10^9/L (>100,000/mm^3)
  • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 (これは、確定されたギルバート症候群 (溶血または肝臓の病理がない状態で主に非抱合型である持続性または再発性高ビリルビン血症) の被験者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければならない)
  • Cockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による血清クレアチニンCL> 40 mL /分：
• 男性:

クレアチニン CL (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) . 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

• 女性:

クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

• -女性の被験者は、生殖能力のないものでなければなりません（つまり、病歴による閉経後：60歳以上で、代替の医学的原因なしで1年以上月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または病歴両側卵巣摘出術の）または研究登録時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
• 患者は、（a）悪性病変の2つの研究生検を受けることに同意する必要があります。 治験責任医師または生検実施者が、生検にアクセス可能な腫瘍がない、アクセス可能な唯一の腫瘍を RECIST 測定に使用する必要がある、または生検が患者に大きなリスクをもたらすと判断した場合、生検を行う必要はありません。 患者が反応評価のための RECIST 測定可能な標的病変を 1 つしか持っていない場合、その標的病変に対して研究生検を行ってはなりません。
• 甲状腺がんの原発性または転移からのアーカイブ腫瘍組織の入手可能性（組織ブロックまたは最低30枚の未染色スライドが必要です。 利用可能なアーカイブ組織が少ない患者でも、MSK 主任研究員との話し合いの後、研究に適格である可能性があります。)

除外基準:

• -このプロトコルでの治療開始の6か月前の131I治療。 10 mCi 未満の 131I を使用した診断研究は、131I 治療とは見なされません。
• -デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療。
• 肺炎の病歴。
• -このプロトコルでの治療開始の4週間前の外照射療法。
• -化学療法、免疫療法、標的療法、モノクローナル抗体、腫瘍塞栓術、または治験薬の初回投与前28日以内の他の治験薬。
• -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理学的用量で10 mg /日を超えてはなりません。プレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。
• -以前の抗がん療法による未解決の毒性CTCAEグレード2以上。 例外には、難聴、末梢神経障害、および脱毛症が含まれます。
• -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1。
• -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 注: 自己免疫性甲状腺疾患の病歴を持つ被験者は除外されません。 -全身治療を必要としない白斑または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません。
• -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
• 原発性免疫不全の病歴。
• 同種臓器移植の歴史。
• -デュルバルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴。
• -チロトロピンアルファ（サイロゲン）に対する過敏症の病歴。
• 低ヨウ素食に従うことができない患者、またはヨウ化物（アミオダロン）の含有量が高い薬を必要とする患者。
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性出血性急性または慢性B型肝炎、C型肝炎またはヒト-免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患/社会的状況により、研究要件の順守が制限されるか、被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力が損なわれます。
• -活動性結核の既知の病歴。
• 症候性の脳転移、軟膜癌腫症、または脊髄圧迫 (治療された転移性脳、軟膜癌腫症、または脊髄圧迫は許可されます)。 注: 患者は、脳転移、髄膜癌腫症、または脊髄圧迫に使用されるステロイドを使用していない必要があります。
• -試験参加前30日以内またはデュルバルマブ投与後30日以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• -妊娠中、授乳中の女性被験者、または避妊の効果的な方法を採用していない生殖能力のある男性または女性の患者。
• 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態
• -制御されていない発作のある被験者。