RAI Plus Immunotherapie voor recidiverende/gemetastaseerde schildklierkankers

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd schildkliercarcinoom van folliculaire oorsprong hebben (inclusief papillair, folliculair, hurthle-cell of slecht gedifferentieerd subtype en hun respectieve varianten).
• Diagnose van recidiverende en/of uitgezaaide schildklierkanker
• Ten minste één RAI-avide laesie geïdentificeerd op de meest recente scan met radioactief jodium (een diagnostische, post-therapie- of post-ablatiescan) OF ten minste één laesie op de meest recente FDG PET-scan met een SUV max van 10 of minder. (Zowel RAI-gevoelige als RAI-refractaire patiënten komen in aanmerking als ten minste één tumor met RAI-aviditeit van welke graad dan ook kan worden geïdentificeerd binnen een van deze parameters.)
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met CT-scan, MRI of schuifmaat bij klinisch onderzoek. Zie rubriek 11 voor de evaluatie van meetbare ziekte. Tumoren in eerder bestraalde velden kunnen als meetbaar worden beschouwd als er aanwijzingen zijn voor tumorprogressie na bestraling.
• ECOG-prestatiestatus (PS) 0 of 1. (of Karnofsky ≥60%)
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie

• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L (>100.000 per mm^3)
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). (Dit is niet van toepassing op proefpersonen met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts.)
  • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
  • Serumcreatinine CL> 40 ml / min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring:
• reuen:

Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd). 72 x serumcreatinine (mg/dL)

• Vrouwtjes:

Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) x 0,85 72 x serumcreatinine (mg/dL)

• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzale voorgeschiedenis: ≥60 jaar oud en geen menstruatie gedurende ≥1 jaar zonder een alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek.
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
• Patiënten moeten ermee instemmen om twee onderzoeksbiopten te ondergaan van (een) kwaadaardige laesie(s). Biopsieën hoeven niet te worden uitgevoerd als de onderzoeker of persoon die de biopsie uitvoert oordeelt dat er geen tumor toegankelijk is voor biopsie, de enige toegankelijke tumor moet worden gebruikt voor RECIST-meting, of de biopsie vormt een te groot risico voor de patiënt. Als de patiënt slechts één RECIST-meetbare doellaesie heeft voor responsbeoordeling, mogen er geen onderzoeksbiopten worden uitgevoerd op die doellaesie.
• Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorweefsel van de primaire schildklierkanker of metastase (een weefselblok of minimaal 30 ongekleurde objectglaasjes is vereist. Patiënten met minder archiefmateriaal beschikbaar kunnen nog steeds in aanmerking komen voor het onderzoek na overleg met de hoofdonderzoeker van MSK.)

Uitsluitingscriteria:

• 131I-therapie < 6 maanden voorafgaand aan de start van de therapie volgens dit protocol. Een diagnostisch onderzoek met < 10 mCi 131I wordt niet als 131I-therapie beschouwd.
• Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab.
• Geschiedenis van longontsteking.
• Externe bestralingstherapie < 4 weken voorafgaand aan de start van de therapie volgens dit protocol.
• Chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie, monoklonale antilichamen, tumorembolisatie of ander onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalent corticosteroïd.
• Elke onopgeloste toxiciteit CTCAE-graad ≥ 2 van eerdere antikankertherapie. Uitzonderingen zijn gehoorverlies, perifere neuropathie en alopecia.
• Elke eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. OPMERKING: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte van de schildklier worden niet uitgesloten. Proefpersonen met vitiligo of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor thyrotropine alfa (Thyrogen).
• Patiënten die geen jodiumarm dieet kunnen volgen of medicijnen nodig hebben met een hoog gehalte aan jodide (amiodaron).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humane immunodeficiëntievirus (HIV), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose.
• Symptomatische hersenmetastasen, leptomeningeale carcinomatose of ruggenmergcompressie (behandelde gemetastaseerde hersenen, leptomeningeale carcinomatose of ruggenmergcompressie zijn toegestaan). Opmerking: patiënten moeten steroïden gebruiken die worden gebruikt voor hersenmetastasen, leptomeningeale carcinomatose of compressie van het ruggenmerg.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na toediening van durvalumab.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptie gebruiken.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen.