Immunothérapie RAI Plus pour les cancers de la thyroïde récurrents/métastatiques

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome thyroïdien d'origine folliculaire confirmé histologiquement ou cytologiquement (y compris les sous-types papillaires, folliculaires, à cellules de Hurthle ou peu différenciés et leurs variantes respectives).
• Diagnostic du cancer de la thyroïde récurrent et/ou métastatique
• Au moins une lésion RAI-avide identifiée sur la dernière scintigraphie à l'iode radioactif (une scintigraphie diagnostique, post-thérapeutique ou post-ablation) OU au moins une lésion sur la plus récente TEP FDG avec un SUV max de 10 ou moins. (Les patients sensibles au RAI et réfractaires au RAI sont éligibles si au moins une tumeur avec une avidité au RAI de n'importe quel degré peut être identifiée dans l'un de ces paramètres.)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique. Voir la section 11 pour l'évaluation de la maladie mesurable. Les tumeurs dans les champs précédemment irradiés peuvent être considérées comme mesurables s'il existe des preuves de progression tumorale après la radiothérapie.
• Statut de performance ECOG (PS) 0 ou 1. (ou Karnofsky ≥60%)
• Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude

• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 par mm^3)
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 par mm^3)
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). (Cela ne s'appliquera pas aux sujets atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront autorisés qu'en consultation avec leur médecin.)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
  • Créatinine sérique CL > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :
• Mâles:

Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) . 72 x créatinine sérique (mg/dL)

• Femelles :

Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85 72 x créatinine sérique (mg/dL)

• Les sujets féminins doivent soit avoir un potentiel non reproductif (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent : ≥ 60 ans et absence de règles pendant ≥ 1 an sans autre cause médicale ; OU antécédents d'hystérectomie, OU antécédents de ligature bilatérale des trompes, OU antécédents d'ovariectomie bilatérale) ou doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de l'entrée à l'étude.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
• Les patients doivent accepter de subir deux biopsies de recherche de (a) lésion(s) maligne(s). Les biopsies n'ont pas besoin d'être effectuées si l'investigateur ou la personne effectuant la biopsie juge qu'il n'y a pas de tumeur accessible pour la biopsie, la seule tumeur accessible doit être utilisée pour la mesure RECIST ou si la biopsie présente un risque trop grand pour le patient. Si le patient n'a qu'une seule lésion cible mesurable RECIST pour l'évaluation de la réponse, les biopsies de recherche ne doivent pas être effectuées sur cette lésion cible.
• Disponibilité de tissus tumoraux d'archives provenant du cancer de la thyroïde primaire ou métastatique (un bloc de tissu ou un minimum de 30 lames non colorées seraient nécessaires. Les patients avec moins de tissus d'archives disponibles peuvent toujours être éligibles pour l'étude après discussion avec le chercheur principal MSK.)

Critère d'exclusion:

• 131I traitement < 6 mois avant le début du traitement sur ce protocole. Une étude diagnostique utilisant < 10 mCi d'131I n'est pas considérée comme une thérapie à l'131I.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PD-L1, y compris le durvalumab.
• Antécédents de pneumonite.
• Radiothérapie externe < 4 semaines avant le début du traitement selon ce protocole.
• Chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée, anticorps monoclonaux, embolisation tumorale ou autre agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent.
• Toute toxicité non résolue de grade CTCAE ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur. Les exceptions incluent la perte auditive, la neuropathie périphérique et l'alopécie.
• Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 antérieur lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIir non résolu > Grade 1.
• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années. REMARQUE : Les sujets ayant des antécédents de maladie thyroïdienne auto-immune ne sont pas exclus. Les sujets atteints de vitiligo ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• Antécédents d'immunodéficience primaire.
• Antécédents d'allogreffe d'organe.
• Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou à tout excipient.
• Antécédents d'hypersensibilité à la thyrotropine alpha (Thyrogen).
• Patients incapables de suivre un régime pauvre en iode ou nécessitant des médicaments à forte teneur en iodure (amiodarone).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, ulcère peptique actif ou gastrite, diathèse hémorragique active aiguë ou chronique hépatite B, hépatite C ou humaine virus de l'immunodéficience (VIH), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit.
• Antécédents connus de tuberculose active.
• Métastases cérébrales symptomatiques, carcinomatose leptoméningée ou compression de la moelle épinière (le cerveau métastatique traité, la carcinose leptoméningée ou la compression de la moelle épinière sont autorisés). Remarque : Les patients ne doivent pas prendre de stéroïdes utilisés pour les métastase cérébrales, la carcinomatose leptoméningée ou la compression de la moelle épinière.
• - Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du durvalumab.
• Sujets féminins enceintes, allaitant ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
• Sujets présentant des crises incontrôlées.