RAI Plus immunterapi för återkommande/metastaserande sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat sköldkörtelkarcinom av follikulärt ursprung (inklusive papillärt, follikulärt, hurthle-cell eller dåligt differentierade subtyper och deras respektive varianter).
• Diagnos av återkommande och/eller metastaserande sköldkörtelcancer
• Minst en RAI-ivrig lesion identifierad på den senaste radiojodskanningen (en diagnostisk, efterbehandlings- eller post-ablationsskanning) ELLER minst en lesion på den senaste FDG PET-skanningen med en SUV max på 10 eller mindre. (Både RAI-känsliga och RAI-refraktära patienter är berättigade om minst en tumör med RAI-aviditet av någon grad kan identifieras inom en av dessa parametrar.)
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller som ≥ 10 mm med CT-skanning, MRT eller bromsok genom klinisk undersökning. Se avsnitt 11 för bedömning av mätbar sjukdom. Tumörer i tidigare bestrålade fält kan anses mätbara om det finns tecken på tumörprogression efter strålbehandling.
• ECOG Performance Status (PS) 0 eller 1. (eller Karnofsky ≥60%)
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart

• Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
  • Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L (>100 000 per mm^3)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). (Detta gäller inte patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast tillåts i samråd med sin läkare.)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger, i vilket fall den måste vara ≤ 5x ULN
  • Serumkreatinin CL>40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urininsamling för bestämning av kreatininclearance:
• Män:

Kreatinin CL (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder) . 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Kvinnor:

Kreatinin CL (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala i anamnesen: ≥60 år gamla och ingen mens i ≥1 år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER historia av bilateral ooforektomi) eller måste ha ett negativt serumgraviditetstest när studien påbörjas.
• Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
• Patienterna måste gå med på att genomgå två forskningsbiopsier av (en) maligna lesioner. Biopsier behöver inte göras om utredaren eller personen som utför biopsi bedömer att det inte finns någon tumör som är tillgänglig för biopsi, den enda tillgängliga tumören måste användas för RECIST-mätning, eller så utgör biopsien för stor risk för patienten. Om patienten endast har en RECIST-mätbar målskada för svarsbedömning, får forskningsbiopsier inte utföras på den målskadan.
• Tillgänglighet av arkivtumörvävnad från primär eller metastasering av sköldkörtelcancer (ett vävnadsblock eller minst 30 ofärgade objektglas skulle krävas. Patienter med mindre tillgänglig arkivvävnad kan fortfarande vara berättigade till studien efter diskussion med MSK:s huvudutredare.)

Exklusions kriterier:

• 131I-behandling < 6 månader före behandlingsstart enligt detta protokoll. En diagnostisk studie med < 10 mCi av 131I anses inte som 131I-terapi.
• All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab.
• Historik av pneumonit.
• Extern strålbehandling < 4 veckor före behandlingsstart enligt detta protokoll.
• Kemoterapi, immunterapi, riktad terapi, monoklonala antikroppar, tumörembolisering eller annat prövningsmedel inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid.
• Eventuell olöst toxicitet CTCAE grad ≥ 2 från tidigare anticancerterapi. Undantag inkluderar hörselnedsättning, perifer neuropati och alopeci.
• Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad ≥3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > grad 1.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren. OBS: Försökspersoner med en historia av autoimmun sköldkörtelsjukdom är inte uteslutna. Patienter med vitiligo eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
• Historik av primär immunbrist.
• Historik om allogen organtransplantation.
• Tidigare överkänslighet mot durvalumab eller något hjälpämne.
• Historik med överkänslighet mot tyrotropin alfa (Thyrogen).
• Patienter som inte kan följa en diet med låg jod eller som behöver medicin med högt innehåll av jodid (amiodaron).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödande diateser akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller human immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Känd historia av aktiv tuberkulos.
• Symtomatiska hjärnmetastaser, leptomeningeal carcinomatosis eller ryggmärgskompression (behandlad metastaserad hjärna, leptomeningeal carcinomatosis eller ryggmärgskompression är tillåtna). Obs: Patienter måste vara av med steroider som används för hjärnmetastaser, leptomeningeal karcinomatos eller ryggmärgskompression.
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av durvalumab.
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
• Försökspersoner med okontrollerade anfall.