RAI Plus Imunoterapie pro recidivující/metastatické karcinomy štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom štítné žlázy folikulárního původu (včetně papilárních, folikulárních, bolehlavových nebo málo diferencovaných podtypů a jejich příslušných variant).
• Diagnóza recidivujícího a/nebo metastatického karcinomu štítné žlázy
• Alespoň jedna RAI-avidní léze identifikovaná na posledním vyšetření radiojódem (diagnostický, postterapeutický nebo poablační sken) NEBO alespoň jedna léze na posledním FDG PET skenu s SUV max 10 nebo méně. (Pacienti citliví na RAI i pacienti refrakterní na RAI jsou způsobilí, pokud lze v rámci jednoho z těchto parametrů identifikovat alespoň jeden nádor s aviditou RAI jakéhokoli stupně.)
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat u neuzlových lézí a krátká osa u lézí uzlin), jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm pomocí CT skenu, MRI nebo posuvného měřítka klinickým vyšetřením. Viz oddíl 11 pro vyhodnocení měřitelného onemocnění. Nádory v dříve ozářených polích lze považovat za měřitelné, pokud existuje důkaz progrese nádoru po léčbě ozařováním.
• ECOG Performance Status (PS) 0 nebo 1. (nebo Karnofsky ≥60 %)
• Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia

• Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (> 1500 na mm^3)
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l (>100 000 na mm^3)
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). (To se nevztahuje na subjekty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem.)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
  • Sérový kreatinin CL > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu:
• Muži:

Kreatinin CL (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 - věk) . 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

• Ženy:

CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) x 0,85 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

• Ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: ≥ 60 let a bez menstruace po dobu ≥ 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze bilaterální podvázání vejcovodů, NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
• Pacienti musí souhlasit s tím, že podstoupí dvě výzkumné biopsie (a) maligních lézí. Biopsie není nutné provádět, pokud zkoušející nebo osoba provádějící biopsii usoudí, že pro biopsii není dostupný žádný nádor, pro měření RECIST musí být použit jediný dostupný nádor nebo biopsie představuje pro pacienta příliš velké riziko. Pokud má pacient pouze jednu cílovou lézi měřitelnou podle RECIST pro hodnocení odpovědi, výzkumné biopsie se u této cílové léze nesmí provádět.
• Dostupnost archivní nádorové tkáně z primárního karcinomu štítné žlázy nebo metastázy (vyžaduje se blok tkáně nebo minimálně 30 nebarvených sklíček. Pacienti s menší dostupnou archivní tkání mohou být stále způsobilí pro studii po diskusi s hlavním zkoušejícím MSK.)

Kritéria vyloučení:

• Léčba 131I < 6 měsíců před zahájením léčby podle tohoto protokolu. Diagnostická studie využívající < 10 mCi 131I se nepovažuje za terapii 131I.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu.
• Pneumonitida v anamnéze.
• Externí radiační terapie < 4 týdny před zahájením terapie podle tohoto protokolu.
• Chemoterapie, imunoterapie, cílená terapie, monoklonální protilátky, embolizace nádoru nebo jiná zkoumaná látka během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.
• Jakákoli nevyřešená toxicita CTCAE stupně ≥ 2 z předchozí protinádorové léčby. Mezi výjimky patří ztráta sluchu, periferní neuropatie a alopecie.
• Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického přípravku nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. POZNÁMKA: Subjekty s anamnézou autoimunitního onemocnění štítné žlázy nejsou vyloučeny. Subjekty s vitiligem nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Primární imunodeficience v anamnéze.
• Historie alogenní transplantace orgánů.
• Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.
• Anamnéza přecitlivělosti na thyrotropin alfa (Thyrogen).
• Pacienti neschopní držet dietu s nízkým obsahem jódu nebo vyžadující léky s vysokým obsahem jodidu (amiodaron).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza, akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo lidská virus imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.
• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy.
• Symptomatické mozkové metastázy, leptomeningeální karcinomatóza nebo komprese míchy (léčený metastatický mozek, leptomeningeální karcinom nebo komprese míchy jsou povoleny). Poznámka: Pacienti nesmí užívat steroidy používané pro mozkové metastázy, leptomeningeální karcinomatózu nebo kompresi míchy.
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo mužské či ženské pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
• Subjekty s nekontrolovanými záchvaty.