低血糖混合闭环胰岛素输送系统 (Aim2)

这项小型、概念验证、机制研究的目的是确定混合闭环胰岛素输送是否可以在接受强化胰岛素治疗标准的情况下经历低血糖和症状未察觉的长期 1 型糖尿病患者中实现充分的低血糖避免-注意改善葡萄糖对胰岛素诱导的低血糖的反调节。 由于了解通过混合闭环系统在该人群中避免低血糖的潜在生理益处仍然至关重要，因此通过受试者内设计将每个特征良好的受试者作为他/她自己的对照进行研究应该有助于研究目的，并且一直是评估各种方法对无意识患者避免低血糖影响的标准方法。 生成的数据将可用于推动未来的随机临床试验，以确定新兴的人工胰腺和 β 细胞替代方法在实现目标血糖控制和改善 1 型糖尿病问题性低血糖方面的比较疗效。

筛选阶段 在筛选访视时，将与研究协调员和至少一名 PI 或研究执业护士讨论研究细节和程序。 潜在参与者有足够的时间提问和查看知情同意书。 一旦对所有问题都得到回答感到满意，潜在参与者将拒绝参与或签署知情同意书。 如果潜在参与者愿意，这可以在随后的访问中进行，以便进一步思考参与的意义和/或咨询家人、朋友和/或私人医生。 同意书在证人（研究协调员 +/- 家庭成员）在场的情况下签署。 在进入研究、进行身体检查或进行任何测试之前，所有参与者都必须阅读、签署同意书并注明日期。 每当有重要的新安全信息可用时，每当协议被修改时，和/或每当有任何可能影响参与研究的新信息可用时，都会修改知情同意书。将通过病史和身体检查的表现来确认资格PI 或研究执业护士的检查、EKG、尿妊娠试验（如果适用）、血清化学、TSH、细胞计数、HbA1c 和 C 肽、完成血糖不稳定和低血糖意识以及低血糖严重程度问卷、放置 7日盲 CGM（iPro 2，Medtronic Diabetes，Northridge，CA），除非在 CGM 上可供下载，以及 7 天加速度计（WGT3X-BT，Actigraph LLC，）来定义夜间时段。

只有在满足所有资格标准（包括和排除）后，才会招收潜在受试者。 在整个研究过程中重复进行临床测试将确保登记参与者的持续安全和风险最小化。

研究干预阶段合格受试者将在开始使用混合闭环系统（MiniMed 670G 系统，Medtronic Diabetes，Northridge，CA）进行干预之前通过阶梯式高胰岛素低血糖钳夹完成葡萄糖反调节的基线评估。 除非该系统通过他们的保险公司提供给受试者，否则将为他们提供一个。 受试者还将收到一个研究血糖仪（Contour Next Link 2.4，Bayer，Indianapolis，IN），该血糖仪与 MiniMed 670G 胰岛素泵通信，用于推注剂量计算和葡萄糖传感器校准。 每次研究访视时无法保持 > 80%（或 6/7 天）对传感器组件依从性的受试者可能会被淘汰，因为依从性较低与 CGM 对血糖控制的任何益处无关，并限制了从中获益的可能性LGS 避免低血糖症。 传感器的准确性将在每次访问时通过设计下载和解释进行评估。 第一个月将每周进行一次研究访问，然后每月一次直到第 6 个月，然后每 3 个月一次直到第 18 个月。 该时间表将允许确定混合闭环胰岛素给药在 6 个月的强化提供者支持后对葡萄糖反调节的可能益处，然后评估持久性或在另外 12 个月的更典型的提供者互动后可能进一步获得有益效果每 3 个月发生一次。 可以通过电话进行每周访问，并将设备数据上传到 Care Link 以供审查和解释。 上传或下载的胰岛素输送、血液和传感器葡萄糖监测、胰岛素剂量设置和 CGM 校准准确性、警报设置、在自动和手动模式下花费的时间以及 LGS 阈值和活动将在每次访问时进行评估，目标是 > 80% CGM 和 LGS依从性，调整基础和推注胰岛素剂量，以最大限度地减少血糖波动，同时最大限度地避免低血糖（< 60 mg / dl），调整警报设置以提醒受试者葡萄糖迅速增加或减少并预测血液升高或低葡萄糖。 在手动模式下，目标葡萄糖范围为饭前 90 - 140 mg/dl，饭后 < 180 mg/dl，睡前 120 - 160 mg/dl，白天校正剂量不低于 100 mg/dl , 和 120 mg/dl 过夜。 警报设置可以针对这些范围进行个性化设置，但 LGS 的低血糖警报不会设置为低于 70 mg/dl。 在自动模式下，自动餐间基础胰岛素输送将根据闭环算法进行调整，以将传感器葡萄糖设定为 120 mg/dl，如果需要，可以暂时增加到 150 mg/dl，以进一步减少运动期间低血糖的暴露或过夜。 在每 3 个月一次的访问之前，受试者将佩戴活动记录仪（WGT3X-BT，Actigraph LLC）三周，以确定夜间活动时间。 每 6 个月测量低血糖意识（Clarke 评分）和严重程度（HYPO 评分），以及血糖不稳定指数 (LI) 将分别从问卷、事件日志和设备下载中计算。 在 6 个月和 18 个月时，受试者将再次通过阶梯式高胰岛素低血糖钳夹试验对葡萄糖反调节进行评估。