Hybridní uzavřený systém podávání inzulínu při hypoglykémii (Aim2)

Účelem této malé mechanistické studie pro ověření konceptu je zjistit, zda hybridní podávání inzulínu s uzavřenou smyčkou může dosáhnout dostatečného vyhnutí se hypoglykémii u pacientů s dlouhodobým diabetem 1. typu, kteří trpí hypoglykémií a symptomy si neuvědomují, přestože dostávají intenzivní inzulínovou terapii. -péče o zlepšení kontraregulace glukózy proti hypoglykémii vyvolané inzulínem. Vzhledem k tomu, že v této populaci zůstává kriticky důležité porozumět potenciálním fyziologickým přínosům vyhýbání se hypoglykémii pomocí hybridního systému s uzavřenou smyčkou, studium každého dobře charakterizovaného subjektu jako jeho/její vlastní kontroly pomocí návrhu uvnitř subjektu by mělo sloužit účelu studie a je standardním přístupem k hodnocení účinků různých přístupů k vyhýbání se hypoglykémii u pacientů s nevědomím. Získaná data budou k dispozici pro budoucí randomizované klinické studie ke stanovení komparativní účinnosti nově vznikajících umělých slinivek a náhrad β-buněk k dosažení cílové glykemické kontroly se zmírněním problematické hypoglykémie u diabetu 1. typu.

Fáze screeningu Při screeningové návštěvě budou podrobnosti a postupy studie prodiskutovány s koordinátorem výzkumu a alespoň jedním z výzkumných pracovníků nebo sestrou zabývající se výzkumem. Potenciálnímu účastníkovi je poskytnut dostatečný čas na kladení otázek a přezkoumání dokumentu o informovaném souhlasu. Jakmile se potenciální účastník přesvědčí, že byly zodpovězeny všechny otázky, buď odmítne účast, nebo podepíše dokument informovaného souhlasu. K tomu může dojít při další návštěvě, pokud si to potenciální účastník přeje, aby se dále zamyslel nad tím, co účast znamená a/nebo aby se poradil s rodinou, přáteli a/nebo osobním lékařem. Formulář souhlasu se podepisuje za přítomnosti svědka (koordinátor výzkumu +/- rodinný příslušník). Všichni účastníci si musí přečíst, podepsat a datovat formulář souhlasu, než vstoupí do studie, podstoupí fyzickou prohlídku nebo podstoupí jakékoli testování. Formulář informovaného souhlasu bude revidován, kdykoli budou k dispozici důležité nové bezpečnostní informace, kdykoli bude protokol upraven a/nebo kdykoli budou k dispozici jakékoli nové informace, které mohou ovlivnit účast ve studiích. Způsobilost bude potvrzena provedením anamnézy a fyzického vyšetření PI nebo výzkumnou sestrou, EKG, těhotenský test z moči (pokud existuje), chemické složení séra, TSH, počty buněk, HbA1c a C-peptid, vyplnění dotazníků o glykemické labilitě a hypoglykémii a závažnosti hypoglykémie, umístění 7 denní zaslepená CGM (iPro 2, Medtronic Diabetes, Northridge, CA), pokud není CGM dostupná ke stažení, a 7denní akcelerometrie (WGT3X-BT, Actigraph LLC) k definování nočního období.

Teprve po splnění všech kritérií způsobilosti (zařazení a vyloučení) bude potenciální předmět zapsán. Opakované klinické testování v průběhu studie zajistí trvalou bezpečnost a minimalizaci rizika pro přihlášené účastníky.

Fáze intervence studie Způsobilé subjekty dokončí základní hodnocení glukózové kontraregulace pomocí stupňovité hyperinzulinemické hypoglykemické svorky před zahájením intervence s hybridním systémem s uzavřenou smyčkou (systém MiniMed 670G, Medtronic Diabetes, Northridge, CA). Pokud tento systém nebude subjektu dostupný prostřednictvím jeho pojišťovacího dopravce, bude mu jeden poskytnut. Subjekty také obdrží studijní glukometr (Contour Next Link 2.4, Bayer, Indianapolis, IN), který komunikuje s inzulínovou pumpou MiniMed 670G pro výpočet bolusového dávkování a kalibraci glukózového senzoru. Subjekty, které nedokážou udržet > 80 % (nebo 6/7 dní) shodu se složkou senzoru, jak bylo hodnoceno při každé studijní návštěvě, mohou být vyřazeny, protože menší kompliance nebyla spojena s žádným přínosem CGM pro kontrolu glykémie a omezuje potenciál přínosu LGS na vyhýbání se hypoglykémii. Přesnost senzoru bude posouzena při každé návštěvě prostřednictvím stažení návrhu a interpretace. Studijní návštěvy budou první měsíc probíhat týdně, poté měsíčně až do 6. měsíce a poté každé 3 měsíce až do 18. měsíce. Tento plán umožní určit možný přínos z hybridního podávání inzulínu s uzavřenou smyčkou na kontraregulaci glukózy po 6 měsících intenzivní podpory poskytovatele a poté zhodnotit trvanlivost nebo potenciální další zisky v příznivých účincích po dalších 12 měsících typičtější interakce poskytovatele. vyskytující se každé 3 měsíce. Týdenní návštěvy lze provádět telefonicky s nahráním údajů o zařízení do služby Care Link za účelem kontroly a interpretace. Nahraná nebo stažená aplikace inzulínu, monitorování hladiny glukózy v krvi a senzoru, nastavení dávky inzulínu a přesnost kalibrace CGM, nastavení výstrah, čas strávený v automatickém a manuálním režimu a práh a aktivita LGS budou hodnoceny při každé návštěvě, cílení na > 80 % CGM a LGS kompliance, úprava dávkování bazálního a bolusového inzulínu za účelem minimalizace glykemických výkyvů a zároveň maximalizace vyhnutí se hypoglykémii (< 60 mg/dl), s úpravou alarmů nastavených tak, aby upozornily subjekt na rychlé zvýšení nebo snížení glukózy a předpověděly výskyt zvýšené nebo nízké hladiny v krvi glukóza. Během manuálního režimu budou cílové rozsahy glukózy 90 – 140 mg/dl před jídlem, < 180 mg/dl po jídle a 120 – 160 mg/dl před spaním, s korekčním dávkováním ne nižším než 100 mg/dl během dne a 120 mg/dl přes noc. Nastavení alarmu lze individualizovat tak, aby cílilo na tyto rozsahy, ale alarm hypoglykémie pro LGS nebude nastaven na hodnotu nižší než 70 mg/dl. Během automatického režimu se automatická interprandiální aplikace bazálního inzulínu upraví podle algoritmu uzavřené smyčky tak, aby cílová glykémie ze senzoru byla 120 mg/dl, která může být v případě potřeby dočasně zvýšena na 150 mg/dl, aby se dále minimalizovalo vystavení hypoglykémii během cvičení. nebo přes noc. Před každou 3 měsíční návštěvou budou subjekty nosit monitor aktigrafu (WGT3X-BT, Actigraph LLC,) po dobu tří týdnů, aby bylo možné definovat noční období. Každých 6 měsíců se z dotazníků, deníků událostí a stažených zařízení vypočítá měření informovanosti o hypoglykémii (Clarke skóre) a závažnosti (HYPO skóre) a index glykemické lability (LI). V 6 měsících a v 18 měsících budou subjekty opět podrobeny hodnocení glukózové kontraregulace pomocí stupňovitého hyperinzulinemického hypoglykemického svorkového testování.