Sistema ibrido di somministrazione di insulina a circuito chiuso nell'ipoglicemia (Aim2)

Lo scopo di questo piccolo studio meccanicistico, proof-of-concept, è determinare se la somministrazione di insulina ibrida a ciclo chiuso può ottenere una sufficiente prevenzione dell'ipoglicemia in pazienti con diabete di tipo 1 di lunga data che soffrono di ipoglicemia e inconsapevolezza dei sintomi nonostante ricevano una terapia insulinica intensiva standard-di -cura per migliorare la controregolazione del glucosio contro l'ipoglicemia indotta da insulina. Poiché rimane di fondamentale importanza comprendere i potenziali benefici fisiologici dell'evitamento dell'ipoglicemia mediante un sistema ibrido a circuito chiuso in questa popolazione, lo studio di ciascun soggetto ben caratterizzato come il proprio controllo da parte di un progetto all'interno del soggetto dovrebbe servire allo scopo dello studio e è stato l'approccio standard per valutare gli effetti di vari approcci per evitare l'ipoglicemia nei pazienti con inconsapevolezza. I dati generati saranno disponibili per alimentare futuri studi clinici randomizzati per determinare l'efficacia comparativa del pancreas artificiale emergente e degli approcci di sostituzione delle cellule beta per raggiungere il controllo glicemico target con il miglioramento dell'ipoglicemia problematica nel diabete di tipo 1.

Fase di screening Durante la visita di screening, i dettagli e le procedure dello studio saranno discussi con un coordinatore della ricerca e almeno uno dei PI o dell'infermiere ricercatore. Al potenziale partecipante viene concesso un tempo adeguato per porre domande e rivedere il documento di consenso informato. Una volta accertato che tutte le domande hanno ricevuto risposta, il potenziale partecipante rifiuterà di partecipare o firmerà il documento di consenso informato. Ciò può avvenire in una visita successiva se il potenziale partecipante lo desidera, al fine di riflettere ulteriormente su cosa significhi partecipare e/o consultare la famiglia, gli amici e/o un medico personale. Il modulo di consenso viene firmato alla presenza di un testimone (coordinatore della ricerca +/- familiare). Tutti i partecipanti devono leggere, firmare e datare un modulo di consenso prima di entrare nello studio, sottoporsi a esame fisico o sottoporsi a qualsiasi test. Il modulo di consenso informato sarà rivisto ogni volta che sono disponibili nuove importanti informazioni sulla sicurezza, ogni volta che il protocollo viene modificato e/o ogni volta che si rendono disponibili nuove informazioni che possono influire sulla partecipazione agli studi. L'idoneità sarà confermata attraverso l'esecuzione di un'anamnesi e esame da parte del PI o dell'infermiere ricercatore, ECG, test di gravidanza sulle urine (se applicabile), analisi chimiche del siero, TSH, conta cellulare, HbA1c e C-peptide, completamento dei questionari sulla labilità glicemica e sulla consapevolezza dell'ipoglicemia e sulla gravità dell'ipoglicemia, posizionamento di un 7 CGM in cieco diurno (iPro 2, Medtronic Diabetes, Northridge, CA) a meno che non sia disponibile per il download su CGM e accelerometria di 7 giorni (WGT3X-BT, Actigraph LLC) per definire il periodo notturno.

Solo dopo che tutti i criteri di ammissibilità (inclusione ed esclusione) sono soddisfatti, un potenziale soggetto sarà iscritto. Test clinici ripetuti durante lo studio garantiranno la continua sicurezza e la minimizzazione del rischio per i partecipanti arruolati.

Fase di intervento dello studio I soggetti idonei completeranno una valutazione di base della controregolazione del glucosio mediante clamp ipoglicemico iperinsulinemico a gradini prima di iniziare l'intervento con il sistema ibrido a circuito chiuso (sistema MiniMed 670G, Medtronic Diabetes, Northridge, CA). A meno che questo sistema non diventi disponibile per il soggetto tramite la sua compagnia assicurativa, ne verrà fornito uno per loro. I soggetti riceveranno anche un glucometro di studio (Contour Next Link 2.4, Bayer, Indianapolis, IN) che comunica con la pompa per insulina MiniMed 670G per il calcolo del dosaggio del bolo e la calibrazione del sensore di glucosio. I soggetti che non sono in grado di mantenere una compliance > 80% (o 6/7 giorni) con il componente del sensore come valutato ad ogni visita dello studio possono essere abbandonati poiché una minore compliance non è stata associata ad alcun beneficio del CGM per il controllo glicemico e limita il potenziale beneficio da LGS sulla prevenzione dell'ipoglicemia. L'accuratezza del sensore verrà valutata ad ogni visita attraverso il download e l'interpretazione del dispositivo. Le visite di studio avverranno settimanalmente per il primo mese, poi mensilmente fino al mese 6 e poi ogni 3 mesi fino al mese 18. Questo programma consentirà la determinazione del possibile beneficio dalla somministrazione di insulina ibrida a circuito chiuso sulla controregolazione del glucosio dopo 6 mesi di supporto intensivo da parte del fornitore, e quindi per la valutazione della durata o dei potenziali ulteriori guadagni di effetti benefici dopo altri 12 mesi di interazione più tipica del fornitore che si verificano ogni 3 mesi. Le visite settimanali possono essere effettuate telefonicamente con il caricamento dei dati del dispositivo su Care Link per la revisione e l'interpretazione. L'erogazione o il download dell'insulina, il monitoraggio della glicemia e del sensore, le impostazioni della dose di insulina e l'accuratezza della calibrazione del CGM, le impostazioni degli avvisi, il tempo trascorso in modalità automatica e manuale e la soglia e l'attività LGS saranno valutati ad ogni visita, con target > 80% CGM e LGS compliance, regolazione del dosaggio basale e del bolo di insulina al fine di ridurre al minimo le escursioni glicemiche massimizzando al contempo l'evitamento dell'ipoglicemia (< 60 mg/dl), con regolazione degli allarmi impostati per avvisare il soggetto del rapido aumento o diminuzione del glucosio e prevedere il verificarsi di livelli di sangue elevati o bassi glucosio. Durante la modalità manuale, gli intervalli glicemici target saranno 90 - 140 mg/dl prima dei pasti, < 180 mg/dl dopo i pasti e 120 - 160 mg/dl prima di coricarsi, con dosaggio di correzione non inferiore a 100 mg/dl durante il giorno e 120 mg/dl durante la notte. Le impostazioni di allarme possono essere personalizzate per mirare a questi intervalli, ma l'allarme di ipoglicemia per LGS non sarà inferiore a 70 mg/dl. Durante la modalità automatica, l'erogazione automatizzata di insulina basale interprandiale si regolerà in base all'algoritmo a ciclo chiuso per raggiungere un glucosio del sensore di 120 mg/dl, che può essere aumentato temporaneamente a 150 mg/dl se necessario per ridurre ulteriormente l'esposizione all'ipoglicemia durante l'esercizio o durante la notte. Prima di ogni visita mensile 3, i soggetti indosseranno un monitor actigraph (WGT3X-BT, Actigraph LLC,) per tre settimane per definire il periodo notturno. Ogni 6 mesi verranno calcolate le misure di consapevolezza dell'ipoglicemia (punteggio Clarke) e gravità (punteggio HYPO) e l'indice di labilità glicemica (LI) da questionari, diari di eventi e download del dispositivo, rispettivamente. A 6 mesi ea 18 mesi, i soggetti saranno nuovamente sottoposti a valutazione della controregolazione del glucosio mediante clamp test ipoglicemico iperinsulinemico a gradini.