Hybrid-Insulinabgabesystem mit geschlossenem Regelkreis bei Hypoglykämie (Aim2)

Der Zweck dieser kleinen, mechanistischen Proof-of-Concept-Studie besteht darin, festzustellen, ob die hybride Insulinabgabe mit geschlossenem Regelkreis eine ausreichende Hypoglykämie-Vermeidung bei Patienten mit langjährigem Typ-1-Diabetes erreichen kann, die trotz intensiver Standard-Insulintherapie an Hypoglykämie und Symptom-Unbewusstheit leiden -Pflege zur Verbesserung der Glukose-Gegenregulation gegen Insulin-induzierte Hypoglykämie. Da es nach wie vor von entscheidender Bedeutung ist, die potenziellen physiologischen Vorteile der Hypoglykämievermeidung durch ein hybrides geschlossenes Regelkreissystem in dieser Population zu verstehen, sollte die Untersuchung jedes gut charakterisierten Probanden als seine eigene Kontrolle durch ein innerhalb des Probandendesigns dem Studienzweck dienen und ist der Standardansatz zur Beurteilung der Auswirkungen verschiedener Ansätze zur Hypoglykämievermeidung bei Patienten mit Bewusstseinsstörung. Die generierten Daten werden für künftige randomisierte klinische Studien zur Verfügung stehen, um die vergleichende Wirksamkeit aufkommender künstlicher Bauchspeicheldrüsen- und β-Zell-Ersatzansätze zu bestimmen, um die angestrebte glykämische Kontrolle mit Verbesserung der problematischen Hypoglykämie bei Typ-1-Diabetes zu erreichen.

Screening-Phase Beim Screening-Besuch werden die Studiendetails und -verfahren mit einem Forschungskoordinator und mindestens einem der PI oder der Research Nurse Practitioner besprochen. Dem potenziellen Teilnehmer wird ausreichend Zeit gegeben, um Fragen zu stellen und die Einwilligungserklärung zu lesen. Sobald alle Fragen beantwortet sind, wird der potenzielle Teilnehmer entweder die Teilnahme ablehnen oder die Einwilligungserklärung unterschreiben. Dies kann bei einem späteren Besuch erfolgen, wenn der potenzielle Teilnehmer dies wünscht, um weiter darüber nachzudenken, was eine Teilnahme bedeutet, und/oder um sich mit Familie, Freunden und/oder einem Hausarzt zu beraten. Die Einverständniserklärung wird in Anwesenheit eines Zeugen (Forschungskoordinator +/- Familienmitglied) unterzeichnet. Alle Teilnehmer müssen eine Einverständniserklärung lesen, unterschreiben und datieren, bevor sie an der Studie teilnehmen, sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen oder sich einem Test unterziehen. Die Einverständniserklärung wird überarbeitet, wenn wichtige neue Sicherheitsinformationen verfügbar sind, wenn das Protokoll geändert wird und/oder wenn neue Informationen verfügbar werden, die sich auf die Teilnahme an den Studien auswirken können. Die Eignung wird durch die Durchführung einer Anamnese und körperlichen Untersuchung bestätigt Untersuchung durch den PI oder den Research Nurse Practitioner, EKG, Urin-Schwangerschaftstest (falls zutreffend), Serumchemie, TSH, Zellzahlen, HbA1c und C-Peptid, Ausfüllen der Fragebögen zur glykämischen Labilität und zum Hypoglykämiebewusstsein und zum Schweregrad der Hypoglykämie, Platzierung einer 7 Tag verblindetes CGM (iPro 2, Medtronic Diabetes, Northridge, CA), sofern nicht auf CGM zum Herunterladen verfügbar, und 7-Tage-Akzelerometrie (WGT3X-BT, Actigraph LLC,) zur Definition der nächtlichen Periode.

Erst wenn alle Zulassungskriterien (Einschluss und Ausschluss) erfüllt sind, wird ein potenzieller Proband eingeschrieben. Wiederholte klinische Tests während der gesamten Studie gewährleisten die kontinuierliche Sicherheit und Minimierung des Risikos für die eingeschriebenen Teilnehmer.

Interventionsphase der Studie Berechtigte Probanden werden vor Beginn der Intervention mit dem Hybrid-Closed-Loop-System (MiniMed 670G-System, Medtronic Diabetes, Northridge, CA) eine Grundlinienbewertung der Glukose-Gegenregulierung durch eine gestufte hyperinsulinämische hypoglykämische Klemme durchführen. Sofern dieses System dem Subjekt nicht über seinen Versicherungsträger zur Verfügung gestellt wird, wird ihm eines zur Verfügung gestellt. Die Probanden erhalten außerdem ein Studienblutzuckermessgerät (Contour Next Link 2.4, Bayer, Indianapolis, IN), das mit der MiniMed 670G-Insulinpumpe für die Berechnung der Bolusdosierung und die Kalibrierung des Glukosesensors kommuniziert. Probanden, die keine Compliance von > 80 % (oder 6/7 Tagen) mit der Sensorkomponente aufrechterhalten können, wie bei jedem Studienbesuch bewertet, können ausgeschlossen werden, da eine geringere Compliance nicht mit einem Nutzen von CGM für die glykämische Kontrolle in Verbindung gebracht wurde und das Potenzial für einen Nutzen begrenzt LGS zur Vermeidung von Hypoglykämien. Die Genauigkeit des Sensors wird bei jedem Besuch durch Gerätedownload und -interpretation bewertet. Die Studienbesuche finden im ersten Monat wöchentlich, dann monatlich bis zum 6. Monat und dann alle 3 Monate bis zum 18. Monat statt. Dieser Zeitplan ermöglicht die Bestimmung des möglichen Nutzens einer Hybrid-Insulinabgabe mit geschlossenem Regelkreis bei der Glukose-Gegenregulierung nach 6 Monaten intensiver Unterstützung durch den Anbieter und dann die Bewertung der Dauerhaftigkeit oder potenzieller weiterer Gewinne der vorteilhaften Wirkungen nach weiteren 12 Monaten typischerer Interaktion mit dem Anbieter alle 3 Monate auftritt. Wöchentliche Besuche können per Telefon durchgeführt werden, wobei die Gerätedaten zur Überprüfung und Interpretation auf Care Link hochgeladen werden. Hochgeladene oder heruntergeladene Insulinabgabe, Blut- und Sensorglukoseüberwachung, Insulindosiseinstellungen und CGM-Kalibrierungsgenauigkeit, Alarmeinstellungen, im automatischen und manuellen Modus verbrachte Zeit sowie LGS-Schwellenwerte und -Aktivität werden bei jedem Besuch bewertet, wobei > 80 % CGM und LGS angestrebt werden Compliance, Anpassung der Basal- und Bolusinsulindosierung, um glykämische Abweichungen zu minimieren und gleichzeitig die Hypoglykämie (< 60 mg/dl) zu vermeiden, mit Anpassung der Alarme, die so eingestellt sind, dass sie den Probanden auf schnell ansteigende oder abnehmende Glukose aufmerksam machen und das Auftreten von erhöhten oder niedrigen Blutwerten vorhersagen Glucose. Im manuellen Modus liegen die Glukosezielbereiche bei 90–140 mg/dl vor den Mahlzeiten, < 180 mg/dl nach den Mahlzeiten und 120–160 mg/dl vor dem Schlafengehen, mit einer Korrekturdosierung von nicht weniger als 100 mg/dl während des Tages und 120 mg/dl über Nacht. Die Alarmeinstellungen können individualisiert werden, um auf diese Bereiche abzuzielen, aber der Hypoglykämie-Alarm für LGS wird nicht auf weniger als 70 mg/dl eingestellt. Im Auto-Modus passt sich die automatische interprandiale Basalinsulinabgabe gemäß dem Closed-Loop-Algorithmus an, um einen Sensorglukosewert von 120 mg/dl anzustreben, der bei Bedarf vorübergehend auf 150 mg/dl erhöht werden kann, um das Risiko einer Hypoglykämie während des Trainings weiter zu minimieren oder über Nacht. Vor jedem 3-Monats-Besuch tragen die Probanden drei Wochen lang einen Actigraph-Monitor (WGT3X-BT, Actigraph LLC), um die nächtliche Periode zu definieren. Alle 6 Monate werden anhand von Fragebögen, Veranstaltungstagebüchern und Geräte-Downloads Messungen des Hypoglykämie-Bewusstseins (Clarke-Score) und -Schweregrads (HYPO-Score) sowie der glykämische Labilitätsindex (LI) berechnet. Nach 6 Monaten und nach 18 Monaten werden die Probanden erneut einer Bewertung der Glukose-Gegenregulation durch abgestuften hyperinsulinämischen hypoglykämischen Klemmtest unterzogen.