Sistema híbrido de administración de insulina de circuito cerrado en hipoglucemia (Aim2)

El propósito de este pequeño estudio mecánico de prueba de concepto es determinar si la administración híbrida de circuito cerrado de insulina puede lograr una prevención suficiente de la hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 1 de larga data que experimentan hipoglucemia y no se dan cuenta de los síntomas a pesar de recibir terapia intensiva con insulina estándar de -cuidados para mejorar la contrarregulación de la glucosa frente a la hipoglucemia inducida por insulina. Dado que sigue siendo de vital importancia comprender los beneficios fisiológicos potenciales de evitar la hipoglucemia por medio de un sistema híbrido de circuito cerrado en esta población, el estudio de cada sujeto bien caracterizado como su propio control mediante un diseño dentro del sujeto debería servir para el propósito del estudio, y ha sido el enfoque estándar para evaluar los efectos de varios enfoques para evitar la hipoglucemia en pacientes con inconsciencia. Los datos generados estarán disponibles para impulsar futuros ensayos clínicos aleatorios para determinar la eficacia comparativa de los nuevos enfoques de reemplazo de células β y páncreas artificial para lograr el control glucémico objetivo con la mejora de la hipoglucemia problemática en la diabetes tipo 1.

Fase de selección En la visita de selección, los detalles y procedimientos del estudio se discutirán con un coordinador de investigación y al menos uno de los PI o la enfermera practicante de investigación. El participante potencial tiene el tiempo adecuado para hacer preguntas y revisar el documento de consentimiento informado. Una vez satisfecho de que se hayan respondido todas las preguntas, el posible participante se negará a participar o firmará el documento de consentimiento informado. Esto puede ocurrir en una visita posterior si el posible participante lo desea, para reflexionar más sobre lo que significa la participación y/o para consultar con familiares, amigos y/o un médico personal. El formulario de consentimiento se firma en presencia de un testigo (coordinador de investigación +/- familiar). Todos los participantes deben leer, firmar y fechar un formulario de consentimiento antes de ingresar al estudio, someterse a un examen físico o someterse a cualquier prueba. El formulario de consentimiento informado se revisará cada vez que se disponga de nueva información de seguridad importante, cada vez que se modifique el protocolo y/o cada vez que se disponga de nueva información que pueda afectar la participación en los estudios. La elegibilidad se confirmará mediante la realización de una historia clínica y física. examen realizado por el PI o la enfermera practicante de investigación, electrocardiograma, prueba de embarazo en orina (si corresponde), química sérica, TSH, recuentos de células, HbA1c y péptido C, realización de cuestionarios de labilidad glucémica y conciencia de hipoglucemia y gravedad de la hipoglucemia, colocación de un 7 CGM ciego de día (iPro 2, Medtronic Diabetes, Northridge, CA) a menos que esté disponible para descargar CGM y acelerometría de 7 días (WGT3X-BT, Actigraph LLC) para definir el período nocturno.

Solo después de que se cumplan todos los criterios de elegibilidad (inclusión y exclusión), se inscribirá un sujeto potencial. Las pruebas clínicas repetidas a lo largo del estudio garantizarán la seguridad continua y la minimización del riesgo para los participantes inscritos.

Fase de intervención del estudio Los sujetos elegibles completarán una evaluación inicial de la contrarregulación de la glucosa mediante un pinzamiento hipoglucémico hiperinsulinémico escalonado antes de comenzar la intervención con el sistema híbrido de circuito cerrado (sistema MiniMed 670G, Medtronic Diabetes, Northridge, CA). A menos que este sistema esté disponible para el sujeto a través de su compañía de seguros, se le proporcionará uno. Los sujetos también recibirán un glucómetro de estudio (Contour Next Link 2.4, Bayer, Indianapolis, IN) que se comunica con la bomba de insulina MiniMed 670G para el cálculo de la dosificación en bolo y la calibración del sensor de glucosa. Los sujetos que no pueden mantener > 80 % (o 6/7 días) de cumplimiento con el componente del sensor según lo evaluado en cada visita del estudio pueden descartarse, ya que un menor cumplimiento no se ha asociado con ningún beneficio del CGM para el control glucémico y limita el beneficio potencial de LGS en la evitación de la hipoglucemia. La precisión del sensor se evaluará en cada visita mediante la descarga e interpretación del dispositivo. Las visitas del estudio se realizarán semanalmente durante el primer mes, luego mensualmente hasta el mes 6 y luego cada 3 meses hasta el mes 18. Este cronograma permitirá determinar el posible beneficio de la administración híbrida de insulina de circuito cerrado en la contrarregulación de la glucosa después de 6 meses de apoyo intensivo del proveedor, y luego evaluar la durabilidad o posibles ganancias adicionales en los efectos beneficiosos después de otros 12 meses de interacción más típica con el proveedor. ocurriendo cada 3 meses. Las visitas semanales se pueden realizar por teléfono con la carga de datos del dispositivo en Care Link para su revisión e interpretación. La administración de insulina cargada o descargada, el control de la glucosa en sangre y del sensor, la configuración de la dosis de insulina y la precisión de la calibración de la MCG, la configuración de las alertas, el tiempo empleado en los modos automático y manual, y el umbral y la actividad de LGS se evaluarán en cada visita, apuntando a > 80 % de la MCG y la LGS Cumplimiento, ajustando la dosificación de insulina basal y en bolo para minimizar las excursiones glucémicas mientras se maximiza la evitación de hipoglucemia (< 60 mg/dl), con ajuste de alarmas configuradas para alertar al sujeto sobre un rápido aumento o disminución de la glucosa y predecir la ocurrencia de niveles elevados o bajos de sangre. glucosa. Durante el modo manual, los rangos de glucosa objetivo serán de 90 a 140 mg/dl antes de las comidas, < 180 mg/dl después de las comidas y de 120 a 160 mg/dl a la hora de acostarse, con una dosis de corrección no inferior a 100 mg/dl durante el día , y 120 mg/dl durante la noche. La configuración de la alarma se puede individualizar para apuntar a estos rangos, pero la alarma de hipoglucemia para LGS no se establecerá por debajo de 70 mg/dl. Durante el modo automático, la administración de insulina basal interprandial automatizada se ajustará de acuerdo con el algoritmo de ciclo cerrado para alcanzar una glucosa del sensor de 120 mg/dl, que puede aumentarse temporalmente a 150 mg/dl si es necesario para minimizar aún más la exposición a la hipoglucemia durante el ejercicio. o durante la noche. Antes de cada visita trimestral, los sujetos llevarán un monitor actígrafo (WGT3X-BT, Actigraph LLC) durante tres semanas para definir el período nocturno. Cada 6 meses se calcularán medidas de conciencia de hipoglucemia (puntuación de Clarke) y gravedad (puntuación HYPO) y el índice de labilidad glucémica (LI) a partir de cuestionarios, diarios de eventos y descargas del dispositivo, respectivamente. A los 6 meses ya los 18 meses, los sujetos volverán a someterse a una evaluación de la contrarregulación de la glucosa mediante la prueba de pinzamiento hipoglucémico hiperinsulinémico escalonado.