Hybrydowy system dostarczania insuliny z zamkniętą pętlą w hipoglikemii (Aim2)

Celem tego niewielkiego, mechanistycznego badania potwierdzającego słuszność koncepcji jest ustalenie, czy hybrydowe podawanie insuliny w zamkniętej pętli może zapewnić wystarczające unikanie hipoglikemii u pacjentów z długotrwałą cukrzycą typu 1, u których występuje hipoglikemia i brak świadomości objawów pomimo standardowej intensywnej insulinoterapii. -troska o poprawę kontrregulacji glukozy przeciw hipoglikemii wywołanej insuliną. Ponieważ niezwykle ważne jest zrozumienie potencjalnych korzyści fizjologicznych wynikających z unikania hipoglikemii za pomocą hybrydowego systemu zamkniętego w tej populacji, badanie każdego dobrze scharakteryzowanego pacjenta jako jego/jej własnej kontroli powinno służyć celowi badawczemu, oraz było standardowym podejściem do oceny skutków różnych podejść do unikania hipoglikemii u pacjentów z nieświadomością. Wygenerowane dane będą dostępne do zasilania przyszłych randomizowanych badań klinicznych w celu określenia porównawczej skuteczności nowych metod sztucznej trzustki i zastępowania komórek β w celu osiągnięcia docelowej kontroli glikemii z poprawą problematycznej hipoglikemii w cukrzycy typu 1.

Faza badań przesiewowych Podczas wizyty przesiewowej szczegóły badania i procedury zostaną omówione z koordynatorem badań i co najmniej jednym z PI lub pielęgniarką zajmującą się badaniami. Potencjalny uczestnik ma wystarczająco dużo czasu na zadawanie pytań i zapoznanie się z dokumentem świadomej zgody. Po upewnieniu się, że udzielono odpowiedzi na wszystkie pytania, potencjalny uczestnik albo odmówi udziału, albo podpisze dokument świadomej zgody. Może to nastąpić podczas kolejnej wizyty, jeśli potencjalny uczestnik sobie tego życzy, w celu dalszego przemyślenia, co oznacza uczestnictwo i/lub skonsultowania się z rodziną, przyjaciółmi i/lub osobistym lekarzem. Formularz zgody podpisywany jest w obecności świadka (koordynator badań +/- członek rodziny). Wszyscy uczestnicy muszą przeczytać, podpisać i opatrzyć datą formularz zgody przed przystąpieniem do badania, poddaniem się badaniu fizykalnemu lub jakimkolwiek testom. Formularz świadomej zgody zostanie poprawiony, gdy tylko dostępne będą nowe ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa, gdy protokół zostanie zmieniony i/lub gdy pojawią się nowe informacje, które mogą mieć wpływ na udział w badaniach. Kwalifikacja zostanie potwierdzona poprzez wykonanie wywiadu i badania fizykalnego badanie przez PI lub pielęgniarkę badawczą, EKG, test ciążowy z moczu (jeśli dotyczy), chemię surowicy, TSH, morfologię krwi, HbA1c i peptyd C, wypełnienie kwestionariuszy chwiejności glikemicznej i świadomości hipoglikemii oraz ciężkości hipoglikemii, umieszczenie 7 CGM z zaślepieniem dziennym (iPro 2, Medtronic Diabetes, Northridge, CA), chyba że CGM jest dostępne do pobrania, oraz 7-dniowy akcelerometr (WGT3X-BT, Actigraph LLC,) w celu określenia okresu nocnego.

Dopiero po spełnieniu wszystkich kryteriów kwalifikacyjnych (włączenia i wyłączenia) potencjalny uczestnik zostanie zapisany. Powtarzane testy kliniczne w trakcie badania zapewnią ciągłe bezpieczeństwo i minimalizację ryzyka dla włączonych uczestników.

Faza interwencji w badaniu Kwalifikujący się uczestnicy przejdą wyjściową ocenę kontrregulacji glukozy za pomocą stopniowanej hiperinsulinemicznej klamry hipoglikemicznej przed rozpoczęciem interwencji za pomocą hybrydowego systemu zamkniętego (system MiniMed 670G, Medtronic Diabetes, Northridge, CA). O ile ten system nie zostanie udostępniony podmiotowi za pośrednictwem jego ubezpieczyciela, zostanie on dla niego zapewniony. Uczestnicy otrzymają również glukometr do badań (Contour Next Link 2.4, Bayer, Indianapolis, IN), który komunikuje się z pompą insulinową MiniMed 670G w celu obliczenia dawki bolusa i kalibracji czujnika glukozy. Pacjenci, którzy nie są w stanie utrzymać > 80% (lub 6/7 dni) zgodności z komponentem czujnika, ocenianej podczas każdej wizyty studyjnej, mogą zostać odrzuceni, ponieważ mniejsza zgodność nie wiąże się z żadną korzyścią wynikającą z CGM w zakresie kontroli glikemii i ogranicza potencjalne korzyści z LGS na temat unikania hipoglikemii. Dokładność czujnika będzie oceniana podczas każdej wizyty poprzez pobieranie danych i interpretację. Wizyty studyjne będą odbywać się co tydzień przez pierwszy miesiąc, następnie co miesiąc do 6 miesiąca, a następnie co 3 miesiące do 18 miesiąca. Harmonogram ten pozwoli na określenie możliwej korzyści z hybrydowego podawania insuliny w zamkniętej pętli na kontrregulację glukozy po 6 miesiącach intensywnego wsparcia świadczeniodawcy, a następnie na ocenę trwałości lub potencjalnego dalszego przyrostu korzystnych efektów po kolejnych 12 miesiącach bardziej typowej interakcji świadczeniodawcy odbywające się co 3 miesiące. Cotygodniowe wizyty mogą być przeprowadzane przez telefon z przesyłaniem danych urządzenia do Care Link w celu przeglądu i interpretacji. Przesłane lub pobrane dostarczanie insuliny, monitorowanie poziomu glukozy we krwi i czujnika, ustawienia dawki insuliny i dokładność kalibracji CGM, ustawienia alertów, czas spędzony w trybach automatycznym i ręcznym oraz próg i aktywność LGS będą oceniane podczas każdej wizyty, z celem > 80% CGM i LGS przestrzeganie zaleceń, dostosowanie dawkowania insuliny podstawowej i bolusowej w celu zminimalizowania skoków glikemii przy jednoczesnym maksymalnym uniknięciu hipoglikemii (< 60 mg/dl), z dostosowaniem alarmów ustawionych tak, aby ostrzegały pacjenta o szybkim wzroście lub spadku glukozy i przewidywały wystąpienie podwyższonego lub niskiego poziomu glukozy we krwi glukoza. W trybie ręcznym docelowe zakresy glikemii będą wynosić 90 - 140 mg/dl przed posiłkami, < 180 mg/dl po posiłkach i 120 - 160 mg/dl przed snem, z dawkowaniem korygującym do nie mniej niż 100 mg/dl w ciągu dnia i 120 mg/dl przez noc. Ustawienia alarmów można dostosować do tych zakresów, ale alarm hipoglikemii dla LGS nie zostanie ustawiony poniżej 70 mg/dl. W trybie automatycznym automatyczne międzyposiłkowe podawanie insuliny bazowej będzie dostosowywane zgodnie z algorytmem pętli zamkniętej, aby osiągnąć poziom glukozy z czujnika na poziomie 120 mg/dl, który w razie potrzeby można tymczasowo zwiększyć do 150 mg/dl w celu dalszego zminimalizowania narażenia na hipoglikemię podczas ćwiczeń lub na noc. Przed każdą 3-miesięczną wizytą badani będą nosić monitor aktygrafu (WGT3X-BT, Actigraph LLC) przez trzy tygodnie w celu określenia okresu nocnego. Co 6 miesięcy pomiary świadomości hipoglikemii (wynik Clarke'a) i jej ciężkości (wynik HYPO) oraz indeks chwiejności glikemicznej (LI) będą obliczane odpowiednio na podstawie kwestionariuszy, dzienników zdarzeń i pobranych urządzeń. Po 6 miesiącach i po 18 miesiącach osobniki ponownie zostaną poddane ocenie kontrregulacji glukozy za pomocą stopniowego testu hiperinsulinemicznego klamry hipoglikemicznej.