Hybrid lukket sløyfe insulintilførselssystem ved hypoglykemi (Aim2)

Hensikten med denne lille, proof-of-concept, mekanistiske studien er å finne ut om hybrid insulintilførsel med lukket sløyfe kan oppnå tilstrekkelig unngåelse av hypoglykemi hos pasienter med langvarig type 1-diabetes som opplever hypoglykemi og symptomuvittighet til tross for at de får intensiv insulinbehandling. -omsorg for å forbedre glukosemotregulering mot insulinindusert hypoglykemi. Siden det fortsatt er kritisk viktig å forstå de potensielle fysiologiske fordelene ved å unngå hypoglykemi ved hjelp av et hybrid lukket sløyfesystem i denne populasjonen, bør det å studere hvert godt karakterisert emne som hans/hennes egen kontroll av et innen fagdesign tjene studieformålet, og har vært standardtilnærmingen for å vurdere effekten av ulike tilnærminger til å unngå hypoglykemi hos pasienter med uoppmerksomhet. Dataene som genereres vil være tilgjengelige for å drive fremtidige randomiserte kliniske studier for å bestemme den komparative effekten av nye kunstig bukspyttkjertel- og β-celleerstatningstilnærminger for å oppnå mål glykemisk kontroll med lindring av problematisk hypoglykemi ved type 1 diabetes.

Screeningfase Ved screeningbesøket vil studiedetaljene og prosedyrene bli diskutert med en forskningskoordinator og minst en av PI eller forskningssykepleieren. Den potensielle deltakeren får tilstrekkelig tid til å stille spørsmål og gjennomgå det informerte samtykkedokumentet. Når den potensielle deltakeren er overbevist om at alle spørsmål er besvart, vil den enten nekte å delta eller signere dokumentet om informert samtykke. Dette kan skje ved et senere besøk dersom den potensielle deltakeren ønsker det, for å tenke videre på hva deltakelse betyr og/eller for å konsultere familie, venner og/eller en personlig lege. Samtykkeskjemaet signeres i nærvær av et vitne (forskningskoordinator +/- familiemedlem). Alle deltakere må lese, signere og datere et samtykkeskjema før de går inn i studien, gjennomgår fysisk undersøkelse eller gjennomgår noen testing. Skjemaet for informert samtykke vil bli revidert når viktig ny sikkerhetsinformasjon er tilgjengelig, når protokollen endres, og/eller når ny informasjon blir tilgjengelig som kan påvirke deltakelse i studiene. Kvalifisering vil bli bekreftet gjennom utførelse av en historie og fysisk undersøkelse av PI eller forskningssykepleier, EKG, uringraviditetstest (hvis aktuelt), serumkjemi, TSH, celletall, HbA1c og C-peptid, utfylling av glykemisk labilitet og hypoglykemi bevissthet og hypoglykemi alvorlighetsgrad spørreskjemaer, plassering av en 7 dag blindet CGM (iPro 2, Medtronic Diabetes, Northridge, CA) med mindre på CGM tilgjengelig for nedlasting, og 7 dagers akselerometri (WGT3X-BT, Actigraph LLC,) for å definere den nattlige perioden.

Først etter at alle kvalifikasjonskriterier (inkludering og ekskludering) er oppfylt, vil et potensielt emne bli påmeldt. Gjentatte kliniske tester gjennom hele studien vil sikre fortsatt sikkerhet og minimering av risiko for de registrerte deltakerne.

Studieintervensjonsfase Kvalifiserte forsøkspersoner vil fullføre en baselinevurdering av glukosemotregulering ved trinnvis hyperinsulinemisk hypoglykemisk klemme før intervensjon med det lukkede hybridsystemet (MiniMed 670G-systemet, Medtronic Diabetes, Northridge, CA). Med mindre dette systemet blir tilgjengelig for forsøkspersonen via deres forsikringsselskap, vil et bli gitt for dem. Forsøkspersonene vil også motta et studieglukometer (Contour Next Link 2.4, Bayer, Indianapolis, IN) som kommuniserer med MiniMed 670G insulinpumpe for bolusdoseringsberegning og glukosesensorkalibrering. Forsøkspersoner som ikke kan opprettholde > 80 % (eller 6/7 dager) etterlevelse av sensorkomponenten som vurdert ved hvert studiebesøk, kan droppes siden mindre etterlevelse ikke har vært assosiert med noen fordel med CGM for glykemisk kontroll og begrenser potensialet for nytte av LGS om hypoglykemi unngåelse. Nøyaktigheten til sensoren vil bli vurdert ved hvert besøk ved hjelp av nedlasting og tolkning. Studiebesøk vil finne sted ukentlig den første måneden, deretter månedlig frem til måned 6, og deretter hver 3. måned frem til måned 18. Denne planen vil gjøre det mulig å bestemme mulig fordel av hybrid lukket sløyfe-insulintilførsel på glukosemotregulering etter 6 måneder med intensiv leverandørstøtte, og deretter for vurdering av holdbarheten eller potensielle ytterligere gevinster i gunstige effekter etter ytterligere 12 måneder med mer typisk leverandørinteraksjon. forekommer hver 3. måned. Ukentlige besøk kan utføres via telefon med opplasting av utformingsdata til Care Link for gjennomgang og tolkning. Opplastet eller nedlastet insulintilførsel, blod- og sensorglukoseovervåking, insulindoseinnstillinger og CGM-kalibreringsnøyaktighet, varslingsinnstillinger, tid brukt i automatisk og manuell modus, og LGS-terskel og aktivitet vil bli vurdert ved hvert besøk, målrettet mot > 80 % CGM og LGS compliance, justering av basal- og bolusinsulindosering for å minimere glykemiske ekskursjoner samtidig som man maksimerer hypoglykemi (< 60 mg/dl) unngåelse, med justering av alarmer satt for å varsle pasienten om å raskt øke eller redusere glukose og forutsi forekomsten av forhøyet eller lavt blod glukose. I manuell modus vil målverdiene for glukose være 90 - 140 mg/dl før måltider, < 180 mg/dl etter måltider og 120 - 160 mg/dl ved sengetid, med korreksjonsdosering til ikke lavere enn 100 mg/dl i løpet av dagen og 120 mg/dl over natten. Alarminnstillinger kan individualiseres for å målrette disse områdene, men hypoglykemialarmen for LGS vil ikke settes lavere enn 70 mg/dl. I automodus vil den automatiserte interprandiale basalinsulintilførselen justeres i henhold til lukket sløyfealgoritmen for å målrette en sensorglukose på 120 mg/dl, som kan økes til 150 mg/dl i tid om nødvendig for ytterligere å minimere eksponering for hypoglykemi under trening eller over natten. Før hvert 3 månedlige besøk vil forsøkspersonene ha på seg en actigraph-monitor (WGT3X-BT, Actigraph LLC,) i tre uker for å definere den nattlige perioden. Hver 6. måned vil mål for hypoglykemibevissthet (Clarke-score) og alvorlighetsgrad (HYPO-score), og den glykemiske labilitetsindeksen (LI) beregnes fra henholdsvis spørreskjemaer, hendelsesdagbøker og nedlastinger av enheter. Ved 6 måneder og 18 måneder vil forsøkspersonene igjen gjennomgå vurdering av glukosemotregulering ved trinnvis hyperinsulinemisk hypoglykemisk clamp-testing.