Hybridi suljetun silmukan insuliinin annostelujärjestelmä hypoglykemiassa (Aim2)

Tämän pienen, konseptista todistetun, mekanistisen tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko hybridisuljetun kierron insuliinin annostelu saavuttaa riittävän hypoglykemian välttämisen potilailla, joilla on pitkäaikainen tyypin 1 diabetes ja joilla on hypoglykemia ja oireet tietämättömyydestä huolimatta intensiivistä insuliinihoitoa. -hoito parantaa glukoosin vastasäätelyä insuliinin aiheuttamaa hypoglykemiaa vastaan. Koska on edelleen ratkaisevan tärkeää ymmärtää hypoglykemian välttämisen mahdolliset fysiologiset hyödyt suljetun kierron hybridijärjestelmän avulla tässä populaatiossa, jokaisen hyvin karakterisoidun kohteen tutkimisen omana kontrollina aiheen sisäisen suunnittelun avulla pitäisi palvella tutkimuksen tarkoitusta, ja on ollut standardi lähestymistapa arvioitaessa eri lähestymistapojen vaikutuksia hypoglykemian välttämiseen potilailla, jotka eivät ole tietoisia. Luodut tiedot ovat käytettävissä tulevissa satunnaistetuissa kliinisissä kokeissa, joilla määritetään uusien keinotekoisten haiman ja β-solujen korvausmenetelmien vertaileva tehokkuus glykeemisen tavoitteen saavuttamiseksi ja ongelmallisen hypoglykemian parantamiseksi tyypin 1 diabeteksessa.

Seulontavaihe Seulontakäynnillä tutkimuksen yksityiskohdista ja menettelytavoista keskustellaan tutkimuskoordinaattorin ja vähintään yhden PI:n tai tutkimussairaanhoitajan kanssa. Mahdolliselle osallistujalle annetaan riittävästi aikaa esittää kysymyksiä ja tutustua tietoon perustuvaan suostumusasiakirjaan. Kun potentiaalinen osallistuja on vakuuttunut siitä, että kaikkiin kysymyksiin on vastattu, hän joko kieltäytyy osallistumasta tai allekirjoittaa tietoisen suostumusasiakirjan. Tämä voi tapahtua myöhemmällä käynnillä, jos mahdollinen osallistuja haluaa pohtia tarkemmin osallistumisen merkitystä ja/tai keskustellakseen perheen, ystävien ja/tai henkilökohtaisen lääkärin kanssa. Suostumuslomake allekirjoitetaan todistajan (tutkimuksen koordinaattori +/- perheenjäsen) läsnä ollessa. Kaikkien osallistujien on luettava, allekirjoitettava ja päivättävä suostumuslomake ennen tutkimukseen osallistumista, fyysistä tarkastusta tai testejä. Tietoinen suostumuslomake tarkistetaan aina, kun saatavilla on tärkeitä uusia turvallisuustietoja, aina kun protokollaa muutetaan ja/tai kun tulee uutta tietoa, joka saattaa vaikuttaa tutkimuksiin osallistumiseen. Kelpoisuus vahvistetaan historian ja fyysisen tutkimuksen avulla. PI:n tai tutkimussairaanhoitajan tutkimus, EKG, virtsan raskaustesti (tarvittaessa), seerumikemiat, TSH, solumäärät, HbA1c ja C-peptidi, glykeemisen labiilisuuden ja hypoglykemiatietoisuuden ja hypoglykemian vakavuuden kyselylomakkeet, 7:n sijoittaminen päiväsokkoutettu CGM (iPro 2, Medtronic Diabetes, Northridge, CA), ellei CGM ole ladattavissa, ja 7 päivän kiihtyvyysmittaus (WGT3X-BT, Actigraph LLC) yöajan määrittämiseksi.

Vasta kun kaikki kelpoisuuskriteerit (sisällyttäminen ja poissulkeminen) täyttyvät, mahdollinen tutkittava kirjataan. Toistuvat kliiniset testaukset koko tutkimuksen ajan varmistavat jatkuvan turvallisuuden ja riskin minimoimisen ilmoittautuneille osallistujille.

Tutkimuksen interventiovaihe Tukikelpoiset koehenkilöt suorittavat glukoosin vastasäätelyn perustason arvioinnin porrastetun hyperinsulineemisen hypoglykeemisen puristimen avulla ennen toimenpiteen aloittamista suljetun kierron hybridijärjestelmällä (MiniMed 670G -järjestelmä, Medtronic Diabetes, Northridge, CA). Ellei tämä järjestelmä ole koehenkilön saatavilla hänen vakuutusyhtiönsä kautta, hänelle tarjotaan sellainen. Koehenkilöt saavat myös tutkimusglukometrin (Contour Next Link 2.4, Bayer, Indianapolis, IN), joka on yhteydessä MiniMed 670G -insuliinipumpun kanssa bolusannoksen laskemista ja glukoosianturin kalibrointia varten. Koehenkilöt, jotka eivät pysty ylläpitämään yli 80 % (tai 6/7 päivää) mukautumista anturikomponentin kanssa, joka on arvioitu jokaisella tutkimuskäynnillä, voidaan jättää pois, koska vähemmän mukautumista ei ole yhdistetty CGM:n minkäänlaiseen glykeemisen tason hallintaan ja se rajoittaa mahdollisuutta hyötyä LGS hypoglykemian välttämisestä. Anturin tarkkuus arvioidaan jokaisella käynnillä lataamalla ja tulkitsemalla. Opintokäyntejä on viikoittain ensimmäisen kuukauden ajan, sitten kuukausittain kuukauteen 6 saakka ja sen jälkeen 3 kuukauden välein kuukauteen 18 saakka. Tämän aikataulun avulla voidaan määrittää mahdolliset hyödyt suljetun kierron hybridi-insuliiniannostelusta glukoosin vastasäätelyssä 6 kuukauden intensiivisen palveluntarjoajan tuen jälkeen ja sen jälkeen arvioida kestävyyttä tai mahdollisia lisähyötyjä hyödyllisissä vaikutuksissa 12 kuukauden tyypillisemmän vuorovaikutuksen jälkeen. esiintyy 3 kuukauden välein. Viikoittaisia ​​käyntejä voidaan tehdä puhelimitse ja laitetiedot ladataan Care Linkiin tarkastelua ja tulkintaa varten. Ladattu tai ladattu insuliinin annostelu, veren ja anturin glukoosin seuranta, insuliiniannosasetukset ja CGM-kalibroinnin tarkkuus, hälytysasetukset, automaatti- ja manuaalitilassa käytetty aika sekä LGS-kynnys ja aktiivisuus arvioidaan jokaisella käynnillä, kohdistamalla > 80 % CGM- ja LGS-arvoihin. noudattaminen, perus- ja bolusinsuliiniannostuksen säätäminen glykeemisten poikkeamien minimoimiseksi ja samalla maksimoimalla hypoglykemian (< 60 mg/dl) välttämisen, hälytyksiä säätämällä varoittamaan koehenkilöä nopeasti nousevasta tai laskevasta glukoosipitoisuudesta ja ennustamaan kohonneen tai matalan verenpaineen esiintymistä. glukoosi. Manuaalisessa tilassa glukoosin tavoitealueet ovat 90 - 140 mg/dl ennen ateriaa, < 180 mg/dl aterioiden jälkeen ja 120 - 160 mg/dl nukkumaan mennessä, korjausannostuksen ollessa vähintään 100 mg/dl päivän aikana. ja 120 mg/dl yön yli. Hälytysasetukset voidaan yksilöidä näille alueille kohdistamiseksi, mutta LGS:n hypoglykemiahälytys ei aseteta alle 70 mg/dl. Automaattisen tilan aikana automaattinen aterioiden välinen perusinsuliinin annostelu säätyy suljetun silmukan algoritmin mukaisesti kohdistamaan sensorin glukoosiarvoon 120 mg/dl, mikä voidaan väliaikaisesti nostaa arvoon 150 mg/dl, jos se on tarpeen hypoglykemiaaltistuksen minimoimiseksi edelleen harjoituksen aikana. tai yön yli. Ennen jokaista kolmen kuukauden käyntiä koehenkilöt käyttävät aktigrafimonitoria (WGT3X-BT, Actigraph LLC) kolmen viikon ajan määrittääkseen yöjakson. Kuuden kuukauden välein hypoglykemiatietoisuuden (Clarke-pistemäärä) ja vakavuuden (HYPO-pistemäärä) mittaukset ja glykeeminen labilisuusindeksi (LI) lasketaan kyselylomakkeista, tapahtumapäiväkirjoista ja laitelatauksista. Kuuden kuukauden ja 18 kuukauden iässä koehenkilöille suoritetaan jälleen glukoosin vastasäätelyn arviointi porrastetulla hyperinsulinemisella hypoglykeemisellä puristintestillä.