Système hybride d'administration d'insuline en boucle fermée dans l'hypoglycémie (Aim2)

Le but de cette petite étude mécaniste de preuve de concept est de déterminer si l'administration d'insuline hybride en boucle fermée peut permettre d'éviter suffisamment l'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 1 de longue date souffrant d'hypoglycémie et d'inconscience des symptômes malgré une insulinothérapie intensive standard. -soins pour améliorer la contre-régulation du glucose contre l'hypoglycémie induite par l'insuline. Comme il reste extrêmement important de comprendre les avantages physiologiques potentiels de l'évitement de l'hypoglycémie au moyen d'un système hybride en boucle fermée dans cette population, l'étude de chaque sujet bien caractérisé comme son propre contrôle par une conception intra-sujet devrait servir l'objectif de l'étude, et a été l'approche standard pour évaluer les effets de diverses approches d'évitement de l'hypoglycémie chez les patients inconscients. Les données générées seront disponibles pour alimenter de futurs essais cliniques randomisés afin de déterminer l'efficacité comparative des nouvelles approches de remplacement du pancréas artificiel et des cellules β pour atteindre un contrôle glycémique cible avec une amélioration de l'hypoglycémie problématique dans le diabète de type 1.

Phase de sélection Lors de la visite de sélection, les détails et les procédures de l'étude seront discutés avec un coordonnateur de la recherche et au moins un chercheur principal ou l'infirmière praticienne de recherche. Le participant potentiel dispose de suffisamment de temps pour poser des questions et examiner le document de consentement éclairé. Une fois convaincu que toutes les questions ont été répondues, le participant potentiel refusera de participer ou signera le document de consentement éclairé. Cela peut se produire lors d'une visite ultérieure si le participant potentiel le souhaite, afin de réfléchir davantage à ce que signifie la participation et/ou de consulter sa famille, ses amis et/ou un médecin personnel. Le formulaire de consentement est signé en présence d'un témoin (coordonnateur de la recherche +/- membre de la famille). Tous les participants doivent lire, signer et dater un formulaire de consentement avant d'entrer dans l'étude, de subir un examen physique ou de subir un test. Le formulaire de consentement éclairé sera révisé chaque fois que de nouvelles informations importantes sur la sécurité sont disponibles, chaque fois que le protocole est modifié et/ou chaque fois que de nouvelles informations deviennent disponibles qui peuvent affecter la participation aux études. L'éligibilité sera confirmée par la réalisation d'une anamnèse et d'un examen physique. examen par l'IP ou l'infirmière praticienne de recherche, ECG, test de grossesse urinaire (le cas échéant), chimie sérique, TSH, numération cellulaire, HbA1c et peptide C, remplissage des questionnaires de labilité glycémique et de sensibilisation à l'hypoglycémie et de la gravité de l'hypoglycémie, placement d'un 7 CGM en aveugle de jour (iPro 2, Medtronic Diabetes, Northridge, CA) sauf sur CGM disponible en téléchargement, et accélérométrie de 7 jours (WGT3X-BT, Actigraph LLC,) pour définir la période nocturne.

Ce n'est qu'après que tous les critères d'éligibilité (inclusion et exclusion) sont remplis qu'un sujet potentiel sera inscrit. Des tests cliniques répétés tout au long de l'étude garantiront la sécurité continue et la minimisation des risques pour les participants inscrits.

Phase d'intervention de l'étude Les sujets éligibles effectueront une évaluation de base de la contre-régulation du glucose par un clamp hypoglycémique hyperinsulinémique étagé avant de commencer l'intervention avec le système hybride en boucle fermée (système MiniMed 670G, Medtronic Diabetes, Northridge, CA). À moins que ce système ne soit mis à la disposition du sujet par l'intermédiaire de sa compagnie d'assurance, un système lui sera fourni. Les sujets recevront également un glucomètre d'étude (Contour Next Link 2.4, Bayer, Indianapolis, IN) qui communique avec la pompe à insuline MiniMed 670G pour le calcul du dosage en bolus et l'étalonnage du capteur de glucose. Les sujets qui ne peuvent pas maintenir une conformité > 80 % (ou 6/7 jours) avec le composant du capteur, tel qu'évalué à chaque visite d'étude, peuvent être abandonnés car une moindre conformité n'a été associée à aucun avantage de la SGC pour le contrôle glycémique et limite le potentiel de bénéfice de LGS sur l'évitement de l'hypoglycémie. La précision du capteur sera évaluée à chaque visite grâce au téléchargement et à l'interprétation du dispositif. Les visites d'étude auront lieu chaque semaine pendant le premier mois, puis mensuellement jusqu'au mois 6, puis tous les 3 mois jusqu'au mois 18. Ce calendrier permettra de déterminer le bénéfice possible de l'administration d'insuline en boucle fermée hybride sur la contre-régulation du glucose après 6 mois de soutien intensif du prestataire, puis d'évaluer la durabilité ou les gains supplémentaires potentiels des effets bénéfiques après 12 mois supplémentaires d'interaction plus typique avec le prestataire. survenant tous les 3 mois. Des visites hebdomadaires peuvent être effectuées par téléphone avec téléchargement des données de conception sur Care Link pour examen et interprétation. L'administration d'insuline téléchargée ou téléchargée, la surveillance de la glycémie et du capteur, les paramètres de dose d'insuline et la précision de l'étalonnage CGM, les paramètres d'alerte, le temps passé en modes automatique et manuel, ainsi que le seuil et l'activité LGS seront évalués à chaque visite, ciblant > 80 % CGM et LGS conformité, ajustement de la dose d'insuline basale et bolus afin de minimiser les excursions glycémiques tout en maximisant l'évitement de l'hypoglycémie (< 60 mg/dl), avec réglage des alarmes réglées pour alerter le sujet de l'augmentation ou de la diminution rapide du glucose et prédire l'apparition d'une élévation ou d'une hypoglycémie glucose. En mode manuel, les plages de glycémie cibles seront de 90 à 140 mg/dl avant les repas, < 180 mg/dl après les repas et de 120 à 160 mg/dl au coucher, avec une dose de correction non inférieure à 100 mg/dl pendant la journée , et 120 mg/dl pendant la nuit. Les paramètres d'alarme peuvent être individualisés pour cibler ces plages, mais l'alarme d'hypoglycémie pour LGS ne sera pas réglée en dessous de 70 mg/dl. En mode automatique, l'administration automatisée d'insuline basale interprandiale s'ajustera selon l'algorithme en boucle fermée pour cibler un taux de glucose du capteur de 120 mg/dl, qui peut être temporairement augmenté à 150 mg/dl si nécessaire pour minimiser davantage l'exposition à l'hypoglycémie pendant l'exercice ou du jour au lendemain. Avant chaque visite de 3 mois, les sujets porteront un moniteur actigraph (WGT3X-BT, Actigraph LLC,) pendant trois semaines afin de définir la période nocturne. Tous les 6 mois, des mesures de sensibilisation à l'hypoglycémie (score de Clarke) et de gravité (score HYPO) et l'indice de labilité glycémique (LI) seront calculés à partir de questionnaires, de journaux d'événements et de téléchargements d'appareils, respectivement. À 6 mois et à 18 mois, les sujets subiront à nouveau une évaluation de la contre-régulation du glucose par un test de clamp hypoglycémique hyperinsulinémique étagé.