Гибридная система доставки инсулина с замкнутым контуром при гипогликемии (Aim2)

Цель этого небольшого механистического исследования для подтверждения концепции состоит в том, чтобы определить, может ли гибридная доставка инсулина с замкнутым контуром обеспечить достаточное предотвращение гипогликемии у пациентов с длительно существующим диабетом 1 типа, которые испытывают гипогликемию и не осознают симптомы, несмотря на стандартную интенсивную инсулинотерапию. - Уход за улучшением контррегуляции глюкозы против инсулин-индуцированной гипогликемии. Поскольку по-прежнему крайне важно понять потенциальные физиологические преимущества предотвращения гипогликемии с помощью гибридной замкнутой системы в этой популяции, изучение каждого хорошо охарактеризованного субъекта как его/ее собственного контроля с помощью внутрисубъектного дизайна должно служить цели исследования, и был стандартным подходом к оценке эффектов различных подходов к предотвращению гипогликемии у пациентов с бессознательным состоянием. Полученные данные будут доступны для будущих рандомизированных клинических испытаний, чтобы определить сравнительную эффективность новых подходов искусственной поджелудочной железы и замены β-клеток для достижения целевого гликемического контроля с улучшением проблемной гипогликемии при диабете 1 типа.

Этап скрининга Во время скринингового визита детали и процедуры исследования будут обсуждаться с координатором исследования и по крайней мере с одним из PI или практикующей медсестрой-исследователем. Потенциальному участнику предоставляется достаточно времени, чтобы задать вопросы и ознакомиться с документом об информированном согласии. Убедившись, что на все вопросы даны ответы, потенциальный участник либо откажется от участия, либо подпишет документ об информированном согласии. Это может произойти при последующем посещении, если потенциальный участник желает, чтобы подумать о том, что означает участие, и/или посоветоваться с семьей, друзьями и/или личным врачом. Форма согласия подписывается в присутствии свидетеля (координатор исследования +/- член семьи). Все участники должны прочитать, подписать и поставить дату в форме согласия перед началом исследования, прохождением физического осмотра или любого тестирования. Форма информированного согласия будет пересматриваться всякий раз, когда становится доступной важная новая информация о безопасности, когда в протокол вносятся поправки и/или всякий раз, когда становится доступной какая-либо новая информация, которая может повлиять на участие в исследованиях. осмотр врачом-терапевтом или медсестрой-исследователем, ЭКГ, тест мочи на беременность (если применимо), биохимический анализ сыворотки, ТТГ, количество клеток, HbA1c и С-пептид, заполнение опросников гликемической лабильности, осведомленности о гипогликемии и тяжести гипогликемии, размещение 7 дневной слепой CGM (iPro 2, Medtronic Diabetes, Northridge, CA), если CGM не доступен для загрузки, и 7-дневная акселерометрия (WGT3X-BT, Actigraph LLC) для определения ночного периода.

Только после того, как все критерии приемлемости (включение и исключение) будут выполнены, потенциальный субъект будет зачислен. Повторные клинические испытания на протяжении всего исследования обеспечат постоянную безопасность и минимизацию риска для включенных в исследование участников.

Фаза вмешательства в исследование Подходящие субъекты должны пройти базовую оценку контррегуляции глюкозы с помощью ступенчатого гиперинсулинемического гипогликемического зажима до начала вмешательства с помощью гибридной системы замкнутого цикла (система MiniMed 670G, Medtronic Diabetes, Нортридж, Калифорния). Если эта система не станет доступной для субъекта через его страховую компанию, она будет предоставлена ​​ему. Субъекты также получат исследовательский глюкометр (Contour Next Link 2.4, Bayer, Индианаполис, Индиана), который взаимодействует с инсулиновой помпой MiniMed 670G для расчета дозировки болюса и калибровки датчика глюкозы. Субъекты, которые не могут поддерживать > 80% (или 6/7 дней) соблюдение сенсорного компонента, как оценивалось при каждом визите исследования, могут быть исключены, поскольку меньшее соблюдение не связано с какой-либо пользой НГМ для гликемического контроля и ограничивает потенциальную пользу от LGS по предотвращению гипогликемии. Точность датчика будет оцениваться при каждом посещении посредством загрузки устройства и интерпретации. Учебные визиты будут происходить еженедельно в течение первого месяца, затем ежемесячно до 6-го месяца, а затем каждые 3 месяца до 18-го месяца. Этот график позволит определить возможную пользу от введения гибридного инсулина с обратной связью в отношении контррегуляции глюкозы после 6 месяцев интенсивной поддержки поставщика, а затем оценить устойчивость или потенциальное дальнейшее усиление положительных эффектов после еще 12 месяцев более типичного взаимодействия с поставщиком. происходит каждые 3 месяца. Еженедельные визиты могут осуществляться по телефону с загрузкой данных устройства в Care Link для просмотра и интерпретации. Загруженная или загруженная доставка инсулина, мониторинг уровня глюкозы в крови и датчике, настройки дозы инсулина и точность калибровки CGM, настройки оповещений, время, проведенное в автоматическом и ручном режимах, а также порог LGS и активность будут оцениваться при каждом посещении с целью > 80% CGM и LGS комплаентность, регулировка доз базального и болюсного инсулина для минимизации гликемических отклонений при максимальном предотвращении гипогликемии (< 60 мг/дл) с настройкой сигналов тревоги, чтобы предупредить субъекта о быстром повышении или снижении уровня глюкозы и прогнозировать возникновение повышенного или пониженного уровня крови глюкоза. В ручном режиме целевые диапазоны уровня глюкозы будут составлять 90–140 мг/дл перед едой, < 180 мг/дл после еды и 120–160 мг/дл перед сном с коррекцией дозы не ниже 100 мг/дл в течение дня. и 120 мг/дл в течение ночи. Настройки сигналов тревоги могут быть настроены индивидуально для достижения этих диапазонов, но сигнал тревоги по гипогликемии для LGS не будет установлен ниже 70 мг/дл. В автоматическом режиме автоматическое введение базального инсулина между приемами пищи будет регулироваться в соответствии с алгоритмом замкнутого контура для целевого уровня глюкозы сенсора 120 мг/дл, который может быть временно увеличен до 150 мг/дл, если это необходимо для дальнейшего минимизации воздействия гипогликемии во время тренировки. или на ночь. Перед каждым трехмесячным визитом субъекты будут носить актиграф-монитор (WGT3X-BT, Actigraph LLC) в течение трех недель, чтобы определить ночной период. Каждые 6 месяцев показатели осведомленности о гипогликемии (оценка Кларка) и тяжести (оценка HYPO), а также индекс гликемической лабильности (LI) будут рассчитываться на основе опросников, дневников событий и загрузки устройства соответственно. Через 6 месяцев и через 18 месяцев субъекты снова будут подвергаться оценке контррегуляции глюкозы с помощью ступенчатого гиперинсулинемического гипогликемического клэмп-теста.