Hybrid sluten slinga insulintillförselsystem vid hypoglykemi (Aim2)

Syftet med denna lilla, proof-of-concept, mekanistiska studie är att avgöra om insulintillförseln i sluten slinga kan uppnå tillräcklig hypoglykemi hos patienter med långvarig typ 1-diabetes som upplever hypoglykemi och omedvetenhet om symtom trots att de får intensiv insulinbehandling. -vård för att förbättra glukosmotregleringen mot insulininducerad hypoglykemi. Eftersom det fortfarande är ytterst viktigt att förstå de potentiella fysiologiska fördelarna med att undvika hypoglykemi med hjälp av ett hybridsystem med slutet slinga i denna population, bör studier av varje välkaraktärt ämne som hans/hennes egen kontroll av en inom ämnesdesign tjäna studiens syfte, och har varit standardmetoden för att bedöma effekterna av olika metoder för att undvika hypoglykemi hos patienter med omedvetenhet. De data som genereras kommer att vara tillgängliga för att driva framtida randomiserade kliniska prövningar för att fastställa den jämförande effektiviteten av framväxande konstgjorda bukspottkörtel- och β-cellsersättningsmetoder för att uppnå målglykemisk kontroll med förbättring av problematisk hypoglykemi vid typ 1-diabetes.

Screeningsfas Vid screeningbesöket kommer studiedetaljerna och procedurerna att diskuteras med en forskningskoordinator och minst en av PI eller forskningssjuksköterskan. Den potentiella deltagaren får tillräckligt med tid att ställa frågor och granska dokumentet för informerat samtycke. När den potentiella deltagaren är övertygad om att alla frågor har besvarats, kommer den antingen att avböja att delta eller underteckna det informerade samtyckesdokumentet. Detta kan ske vid ett efterföljande besök om den potentiella deltagaren önskar, för att fundera vidare på vad deltagande innebär och/eller för att rådgöra med familj, vänner och/eller en personlig läkare. Samtyckesformuläret undertecknas i närvaro av ett vittne (forskningssamordnare +/- familjemedlem). Alla deltagare måste läsa, underteckna och datera ett samtyckesformulär innan de går in i studien, genomgår fysisk undersökning eller genomgår något test. Formuläret för informerat samtycke kommer att revideras när viktig ny säkerhetsinformation är tillgänglig, närhelst protokollet ändras och/eller när ny information blir tillgänglig som kan påverka deltagandet i studierna. Behörighet kommer att bekräftas genom utförandet av en historia och fysisk undersökning av PI eller forskningssjuksköterskan, EKG, uringraviditetstest (om tillämpligt), serumkemi, TSH, cellantal, HbA1c och C-peptid, slutförande av glykemisk labilitet och hypoglykemi medvetenhet och hypoglykemi svårighetsgrad frågeformulär, placering av en 7 dagsblindad CGM (iPro 2, Medtronic Diabetes, Northridge, CA) såvida inte på CGM tillgänglig för nedladdning, och 7 dagars accelerometri (WGT3X-BT, Actigraph LLC,) för att definiera den nattliga perioden.

Först efter att alla behörighetskriterier (inkludering och exkludering) är uppfyllda, kommer ett potentiellt ämne att registreras. Upprepade kliniska tester under hela studien kommer att säkerställa fortsatt säkerhet och minimering av risk för de inskrivna deltagarna.

Studieinterventionsfas Kvalificerade försökspersoner kommer att slutföra en baslinjebedömning av glukosmotreglering genom stegvis hyperinsulinemisk hypoglykemisk klämma innan intervention påbörjas med det slutna hybridsystemet (MiniMed 670G-systemet, Medtronic Diabetes, Northridge, CA). Om inte detta system blir tillgängligt för försökspersonen via deras försäkringsbolag, kommer ett att tillhandahållas för dem. Försökspersonerna kommer också att få en studieglukometer (Contour Next Link 2.4, Bayer, Indianapolis, IN) som kommunicerar med MiniMed 670G insulinpump för beräkning av bolusdosering och kalibrering av glukossensorer. Försökspersoner som inte kan bibehålla > 80 % (eller 6/7 dagar) överensstämmelse med sensorkomponenten som bedöms vid varje studiebesök kan avbrytas eftersom mindre efterlevnad inte har associerats med någon fördel med CGM för glykemisk kontroll och begränsar potentialen för nytta av LGS på att undvika hypoglykemi. Noggrannheten hos sensorn kommer att bedömas vid varje besök genom nedladdning och tolkning. Studiebesök kommer att ske varje vecka under den första månaden, sedan månadsvis fram till månad 6 och sedan var tredje månad fram till månad 18. Detta schema kommer att möjliggöra bestämning av möjlig nytta av insulintillförsel i sluten slinga av hybrider på glukosmotreglering efter 6 månaders intensivt stöd från vårdgivaren, och sedan för bedömning av hållbarheten eller potentiella ytterligare vinster i fördelaktiga effekter efter ytterligare 12 månader av mer typisk leverantörsinteraktion. inträffar var tredje månad. Veckovisa besök kan utföras via telefon med uppladdning av designdata till Care Link för granskning och tolkning. Uppladdad eller nedladdad insulintillförsel, blod- och sensorglukosövervakning, insulindosinställningar och CGM-kalibreringsnoggrannhet, varningsinställningar, tid som spenderas i automatiskt och manuellt läge samt LGS-tröskel och aktivitet kommer att bedömas vid varje besök, med inriktning på > 80 % CGM och LGS följsamhet, justering av basal- och bolusinsulindosering för att minimera glykemiska avvikelser samtidigt som hypoglykemi (< 60 mg/dl) undvikas, med justering av larm inställda för att uppmärksamma patienten på att snabbt öka eller minska glukosnivån och förutsäga förekomsten av förhöjt eller lågt blod glukos. I manuellt läge kommer målglukosintervallen att vara 90 - 140 mg/dl före måltid, < 180 mg/dl efter måltid och 120 - 160 mg/dl vid sänggåendet, med korrigeringsdosering till inte lägre än 100 mg/dl under dagen och 120 mg/dl över natten. Larminställningarna kan anpassas till dessa intervall, men hypoglykemilarmet för LGS kommer inte att ställas in lägre än 70 mg/dl. I autoläge kommer den automatiska interprandiala basalinsulintillförseln att justeras enligt algoritmen med sluten slinga för att rikta in sig på ett sensorglukosvärde på 120 mg/dl, vilket kan vara temporärt ökat till 150 mg/dl om det behövs för att ytterligare minimera exponeringen för hypoglykemi under träning eller över natten. Före varje 3-månadersbesök kommer försökspersonerna att bära en actigraph-monitor (WGT3X-BT, Actigraph LLC,) i tre veckor för att definiera den nattliga perioden. Var 6:e ​​månad kommer mått på hypoglykemimedvetenhet (Clarke-poäng) och svårighetsgrad (HYPO-poäng) och glykemiskt labilitetsindex (LI) att beräknas från frågeformulär, händelsedagböcker respektive nedladdningar av enheter. Vid 6 månader och 18 månader kommer försökspersonerna igen att genomgå bedömning av glukosmotreglering genom stegvis hyperinsulinemisk hypoglykemisk testning.