Hybride insulinetoedieningssysteem met gesloten lus bij hypoglykemie (Aim2)

Het doel van deze kleine, proof-of-concept, mechanistische studie is om te bepalen of hybride insulinetoediening met een gesloten kringloop voldoende hypoglykemie kan vermijden bij patiënten met langdurige type 1-diabetes die hypoglykemie en symptoomonbewustheid ervaren ondanks intensieve insulinetherapie standaard-van -zorg om de glucosetegenregulatie tegen door insuline veroorzaakte hypoglykemie te verbeteren. Aangezien het van cruciaal belang blijft om de potentiële fysiologische voordelen te begrijpen van het vermijden van hypoglykemie door middel van een hybride gesloten-lussysteem in deze populatie, zou het bestuderen van elk goed gekarakteriseerd onderwerp als zijn/haar eigen controle door een ontwerp binnen het onderwerp het onderzoeksdoel dienen, en is de standaardbenadering geweest voor het beoordelen van de effecten van verschillende benaderingen voor het vermijden van hypoglykemie bij patiënten met onwetendheid. De gegenereerde gegevens zullen beschikbaar zijn voor toekomstige gerandomiseerde klinische onderzoeken om de vergelijkende werkzaamheid te bepalen van opkomende kunstmatige pancreas- en β-celvervangingsbenaderingen om de beoogde glykemische controle te bereiken met verbetering van problematische hypoglykemie bij type 1-diabetes.

Screeningsfase Tijdens het screeningsbezoek worden de details en procedures van het onderzoek besproken met een onderzoekscoördinator en in ieder geval één van de PI of de praktijkondersteuner. De potentiële deelnemer krijgt voldoende tijd om vragen te stellen en het geïnformeerde toestemmingsdocument te bekijken. Zodra hij ervan overtuigd is dat alle vragen zijn beantwoord, zal de potentiële deelnemer weigeren deel te nemen of het document voor geïnformeerde toestemming ondertekenen. Dit kan bij een volgend bezoek plaatsvinden als de potentiële deelnemer dat wenst, om verder na te denken over wat deelname inhoudt en/of om te overleggen met familie, vrienden en/of huisarts. Het toestemmingsformulier wordt ondertekend in aanwezigheid van een getuige (onderzoekscoördinator +/- familielid). Alle deelnemers moeten een toestemmingsformulier lezen, ondertekenen en dateren voordat ze aan het onderzoek beginnen, lichamelijk onderzoek ondergaan of testen ondergaan. Het formulier voor geïnformeerde toestemming zal worden herzien wanneer er belangrijke nieuwe veiligheidsinformatie beschikbaar is, wanneer het protocol wordt gewijzigd en/of wanneer er nieuwe informatie beschikbaar komt die van invloed kan zijn op deelname aan de onderzoeken. Geschiktheid wordt bevestigd door het uitvoeren van een anamnese en fysieke onderzoek door de PI of de praktijkondersteuner, ECG, urinezwangerschapstest (indien van toepassing), serumchemie, TSH, celtellingen, HbA1c en C-peptide, invullen van glycemische labiliteit en hypoglykemiebewustzijn en hypoglykemie-ernstvragenlijsten, plaatsing van een 7 dagblinde CGM (iPro 2, Medtronic Diabetes, Northridge, CA) tenzij op CGM beschikbaar om te downloaden, en 7-daagse accelerometrie (WGT3X-BT, Actigraph LLC,) om de nachtelijke periode te definiëren.

Pas nadat aan alle geschiktheidscriteria (in- en uitsluiting) is voldaan, wordt een potentiële proefpersoon ingeschreven. Herhaalde klinische tests gedurende de hele studie zullen de voortdurende veiligheid en minimalisering van risico's voor de ingeschreven deelnemers verzekeren.

Onderzoeksinterventiefase In aanmerking komende proefpersonen zullen een basislijnbeoordeling van glucosetegenregulatie uitvoeren door middel van een stapsgewijze hyperinsulinemische hypoglycemische klem voorafgaand aan de start van de interventie met het hybride closed-loop-systeem (MiniMed 670G-systeem, Medtronic Diabetes, Northridge, CA). Tenzij dit systeem via hun verzekeringsmaatschappij beschikbaar komt voor de proefpersoon, zal er een voor hen worden verstrekt. De proefpersonen krijgen ook een onderzoeksglucometer (Contour Next Link 2.4, Bayer, Indianapolis, IN) die communiceert met de MiniMed 670G-insulinepomp voor de berekening van de bolusdosering en de kalibratie van de glucosesensor. Proefpersonen die niet > 80% (of 6/7 dagen) naleving van de sensorcomponent kunnen handhaven, zoals beoordeeld bij elk studiebezoek, kunnen worden geschrapt omdat minder naleving niet in verband is gebracht met enig voordeel van CGM voor glykemische controle en het potentiële voordeel van LGS over het vermijden van hypoglykemie. Nauwkeurigheid van de sensor wordt bij elk bezoek beoordeeld door het downloaden en interpreteren van het apparaat. Studiebezoeken vinden wekelijks plaats gedurende de eerste maand, daarna maandelijks tot maand 6 en vervolgens elke 3 maanden tot maand 18. Dit schema maakt het mogelijk om het mogelijke voordeel van hybride insulinetoediening met gesloten lus op glucosetegenregulatie te bepalen na 6 maanden intensieve ondersteuning door de zorgverlener, en vervolgens om de duurzaamheid of mogelijke verdere winst in gunstige effecten te beoordelen na nog eens 12 maanden van meer typische interactie met de zorgverlener. vindt elke 3 maanden plaats. Wekelijkse bezoeken kunnen telefonisch worden uitgevoerd met het uploaden van apparaatgegevens naar Care Link voor beoordeling en interpretatie. Geüploade of gedownloade insulinetoediening, bloed- en sensorglucosemeting, insulinedosisinstellingen en CGM-kalibratienauwkeurigheid, waarschuwingsinstellingen, tijd doorgebracht in automatische en handmatige modus, en LGS-drempel en -activiteit worden bij elk bezoek beoordeeld, gericht op > 80% CGM en LGS therapietrouw, aanpassing van de basale en bolusinsulinedosering om glycemische excursies te minimaliseren en hypoglykemie (< 60 mg/dl) te maximaliseren, met aanpassing van alarmen die zijn ingesteld om de patiënt te waarschuwen voor snel stijgende of dalende glucose en het optreden van verhoogd of laag bloed te voorspellen glucose. Tijdens de handmatige modus zijn de doelglucosebereiken 90 - 140 mg/dl vóór de maaltijd, < 180 mg/dl na de maaltijd en 120 - 160 mg/dl voor het slapengaan, met een correctiedosering tot niet lager dan 100 mg/dl gedurende de dag , en 120 mg/dl 's nachts. Alarminstellingen kunnen individueel worden aangepast om op deze bereiken te richten, maar het hypoglykemie-alarm voor LGS zal niet lager worden ingesteld dan 70 mg/dl. Tijdens de automatische modus past de geautomatiseerde interprandiale basale insulinetoediening zich aan volgens het closed-loop-algoritme om een ​​sensorglucose van 120 mg/dl te bereiken, die indien nodig in de tijd kan worden verhoogd tot 150 mg/dl om de blootstelling aan hypoglykemie tijdens inspanning verder te minimaliseren of 's nachts. Voorafgaand aan elk driemaandelijks bezoek dragen de proefpersonen gedurende drie weken een actigraph-monitor (WGT3X-BT, Actigraph LLC) om de nachtelijke periode te bepalen. Elke 6 maanden worden metingen van hypoglykemiebewustzijn (Clarke-score) en ernst (HYPO-score) en de glycemische labiliteitsindex (LI) berekend op basis van respectievelijk vragenlijsten, gebeurtenisdagboeken en apparaatdownloads. Na 6 maanden en na 18 maanden ondergaan proefpersonen opnieuw een beoordeling van glucosetegenregulatie door getrapte hyperinsulinemische hypoglycemische klemtesten.