Hibrid zárt hurkú inzulin adagoló rendszer hipoglikémiában (Aim2)

Ennek a kisméretű, koncepciót igazoló, mechanikus vizsgálatnak az a célja, hogy megállapítsa, vajon a hibrid zárt hurkú inzulinadagolás elegendő hipoglikémia elkerülhető-e olyan, régóta fennálló 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél hipoglikémia és tünetek hiánya tapasztalható annak ellenére, hogy intenzív inzulinkezelést kapnak. - gondoskodni a glükóz ellenszabályozás javításáról az inzulin által kiváltott hipoglikémia ellen. Mivel továbbra is rendkívül fontos megérteni a hipoglikémia elkerülésének lehetséges fiziológiai előnyeit hibrid zárt hurkú rendszerrel ebben a populációban, az egyes jól jellemzett alanyok saját kontrolljaként történő tanulmányozása tárgyon belüli tervezéssel kell, hogy szolgálja a vizsgálati célt, és ez volt a standard megközelítés a hipoglikémia elkerülésére irányuló különféle megközelítések hatásainak értékelésére a nem tudatos betegeknél. A generált adatok rendelkezésre állnak majd a jövőbeni randomizált klinikai vizsgálatokhoz, hogy meghatározzák a kialakulóban lévő mesterséges hasnyálmirigy és a β-sejt-pótlási módszerek összehasonlító hatékonyságát a glikémiás cél elérése érdekében az 1-es típusú cukorbetegség problémás hipoglikémiájának enyhítésével.

Szűrési fázis A szűrőlátogatás alkalmával a vizsgálat részleteit és eljárásait megvitatják a kutatási koordinátorral és legalább az egyik PI-vel vagy a kutató ápolónővel. A potenciális résztvevőnek elegendő idő áll rendelkezésére kérdések feltevésére és a beleegyező nyilatkozat áttekintésére. Miután meggyőződött arról, hogy minden kérdésre választ kapott, a potenciális résztvevő vagy megtagadja a részvételt, vagy aláírja a beleegyező nyilatkozatot. Ez megtörténhet egy későbbi látogatás alkalmával, ha a potenciális résztvevő úgy kívánja, hogy továbbgondolja, mit jelent a részvétel, és/vagy konzultáljon családjával, barátaival és/vagy személyes orvosával. A hozzájáruló lapot tanú (kutatási koordinátor +/- családtag) jelenlétében írják alá. Minden résztvevőnek el kell olvasnia, alá kell írnia és dátummal kell ellátnia a beleegyezési űrlapot, mielőtt a vizsgálatba lép, fizikális vizsgálaton vagy bármilyen vizsgálaton részt vesz. A tájékoztatáson alapuló beleegyezési formanyomtatványt minden alkalommal felülvizsgálják, amikor fontos új biztonsági információk állnak rendelkezésre, amikor a protokollt módosítják, és/vagy minden olyan új információ válik elérhetővé, amely befolyásolhatja a vizsgálatokban való részvételt. a PI vagy a kutatónővér vizsgálata, EKG, vizelet terhességi teszt (adott esetben), szérumkémia, TSH, sejtszám, HbA1c és C-peptid, glikémiás labilitás és hipoglikémia tudatosság és hipoglikémia súlyosság kérdőívek kitöltése, 7 nap vak CGM (iPro 2, Medtronic Diabetes, Northridge, CA), kivéve, ha a CGM letölthető, és 7 napos gyorsulásmérő (WGT3X-BT, Actigraph LLC) az éjszakai időszak meghatározásához.

A potenciális alany csak az összes alkalmassági kritérium (bevétel és kizárás) teljesülése után kerül beiratkozásra. A vizsgálat során végzett ismételt klinikai tesztelés biztosítja a folyamatos biztonságot és a kockázat minimalizálását a beiratkozott résztvevők számára.

A vizsgálati beavatkozási fázis A jogosult alanyok elvégzik a glükóz ellenszabályozás kiindulási értékelését lépcsőzetes hiperinzulinemiás hipoglikémiás szorítóval, mielőtt megkezdenék a beavatkozást a hibrid zárt hurkú rendszerrel (MiniMed 670G rendszer, Medtronic Diabetes, Northridge, CA). Hacsak ez a rendszer nem válik elérhetővé az alany számára a biztosítási szolgáltatón keresztül, akkor egyet biztosítanak számára. Az alanyok egy tanulmányi glükométert is kapnak (Contour Next Link 2.4, Bayer, Indianapolis, IN), amely a MiniMed 670G inzulinpumpával kommunikál a bólusadagolás kiszámításához és a glükózérzékelő kalibrálásához. Azok az alanyok, akik nem tudják fenntartani az egyes vizsgálati látogatások alkalmával 80%-nál nagyobb (vagy 6/7 napos) megfelelőséget a szenzorkomponenssel, kihagyhatók, mivel a csekélyebb megfelelés nem járt együtt a CGM-nek a glikémiás kontrollra gyakorolt ​​​​hasznával, és korlátozza a lehetséges előnyöket LGS a hipoglikémia elkerüléséről. Az érzékelő pontosságát minden egyes látogatás alkalmával az eszköz letöltésével és értelmezésével értékelik. A tanulmányi látogatások az első hónapban hetente, majd a 6. hónapig havonta, majd a 18. hónapig 3 havonta lesznek. Ez az ütemezés lehetővé teszi a hibrid zárt hurkú inzulinadagolás lehetséges előnyeinek meghatározását a glükóz ellenszabályozásban 6 hónapos intenzív szolgáltatói támogatás után, majd a tartósság vagy a kedvező hatások esetleges további növekedésének értékelését további 12 hónapnyi tipikusabb szolgáltatói interakció után. 3 havonta előfordul. Heti látogatások történhetnek telefonon, az eszközadatok feltöltésével a Care Link-re áttekintés és értelmezés céljából. A feltöltött vagy letöltött inzulinadagolás, a vér és a szenzoros glükóz monitorozása, az inzulin adagolási beállításai és a CGM kalibrálási pontossága, a riasztási beállítások, az automatikus és kézi üzemmódban eltöltött idő, valamint az LGS küszöbérték és az aktivitás minden egyes látogatás alkalmával kiértékelésre kerül, megcélozva a > 80%-os CGM-et és LGS-t. megfelelőség, a bázis- és bolus inzulin adagolás beállítása a glikémiás eltérések minimalizálása érdekében, miközben maximalizálja a hipoglikémia (< 60 mg/dl) elkerülését, a riasztások beállítása, amelyek figyelmeztetik az alanyot a vércukorszint gyors növekedésére vagy csökkentésére, és előre jelezhetik az emelkedett vagy alacsony vércukorszint előfordulását szőlőcukor. Kézi üzemmódban a glükóz céltartománya 90-140 mg/dl étkezés előtt, <180 mg/dl étkezés után és 120-160 mg/dl lefekvés előtt, a korrekciós adagolás nem lehet alacsonyabb, mint 100 mg/dl a nap folyamán. és 120 mg/dl egy éjszakán át. A riasztási beállítások személyre szabhatók, hogy ezeket a tartományokat megcélozzák, de az LGS hipoglikémia riasztása nem lesz 70 mg/dl-nél alacsonyabb. Automatikus módban az automatizált interprandiális bazális inzulin adagolás a zárt hurkú algoritmus szerint beállítja a 120 mg/dl-es szenzoros glükózt, amely időlegesen 150 mg/dl-re növelhető, ha szükséges, hogy tovább minimalizálja az edzés közbeni hipoglikémiának való kitettséget. vagy egyik napról a másikra. Minden háromhavi látogatás előtt az alanyok aktigráfos monitort (WGT3X-BT, Actigraph LLC) viselnek három hétig, hogy meghatározzák az éjszakai időszakot. A rendszer 6 havonta méri a hipoglikémia tudatosságát (Clarke-pontszám) és súlyosságát (HYPO-pontszám), valamint a glikémiás labilitási indexet (LI) a kérdőívek, az eseménynaplók és az eszközletöltések alapján. 6 hónapos korban és 18 hónapos korban az alanyokon ismét meg kell vizsgálni a glükóz ellenszabályozást lépcsőzetes hiperinzulinemiás hipoglikémiás kapocs-teszttel.