低血糖症におけるハイブリッド閉ループインスリン送達システム (Aim2)

この小規模な概念実証のメカニズム研究の目的は、ハイブリッド閉ループインスリン送達が、集中的なインスリン療法を受けているにもかかわらず低血糖と無自覚症状を経験している長年の 1 型糖尿病患者において十分な低血糖回避を達成できるかどうかを判断することです。 -インスリン誘発性低血糖に対するグルコース対抗を改善するためのケア。 この集団におけるハイブリッド閉ループシステムによる低血糖回避の潜在的な生理学的利点を理解することは依然として非常に重要であるため、十分に特徴付けられた各被験者を、被験者内デザインによる彼/彼女自身のコントロールとして研究することは、研究目的に役立つはずであり、無意識の患者における低血糖回避へのさまざまなアプローチの効果を評価するための標準的なアプローチでした。 生成されたデータは、1 型糖尿病で問題となる低血糖を改善し、目標の血糖コントロールを達成するための新たな人工膵臓と β 細胞置換アプローチの比較有効性を決定するための将来の無作為化臨床試験に利用できます。

スクリーニング段階 スクリーニング来院時に、研究の詳細と手順について、研究コーディネーターと、少なくとも PI または研究ナース プラクティショナーのうちの 1 人と話し合います。 潜在的な参加者には、質問をし、インフォームド コンセント ドキュメントを確認するための十分な時間が与えられます。 すべての質問に回答したことに満足したら、潜在的な参加者は参加を拒否するか、インフォームド コンセント文書に署名します。 これは、潜在的な参加者が希望する場合、参加が何を意味するかについてさらに考え、および/または家族、友人、および/またはかかりつけの医師に相談するために、その後の訪問で発生する可能性があります。 同意書は、証人（研究コーディネーター＋家族）の面前で署名されます。 すべての参加者は、研究に参加する前、身体検査を受ける前、または何らかの検査を受ける前に、同意書を読み、署名し、日付を記入する必要があります。 インフォームド コンセント フォームは、重要な新しい安全性情報が利用可能になったとき、プロトコルが修正されたとき、および/または研究への参加に影響を与える可能性のある新しい情報が利用可能になったときはいつでも改訂されます。 PI または研究ナース プラクティショナーによる検査、心電図、尿妊娠検査 (該当する場合)、血清化学、TSH、細胞数、HbA1c および C-ペプチド、血糖不安定性および低血糖の認識および低血糖重症度アンケートの完了、7 の配置CGM がダウンロード可能な場合を除き、1 日盲検 CGM (iPro 2、Medtronic Diabetes、カリフォルニア州ノースリッジ)、および夜間の期間を定義するための 7 日間加速度計 (WGT3X-BT、Actigraph LLC)。

すべての適格基準 (包含および除外) が満たされた後にのみ、潜在的な被験者が登録されます。 研究全体を通して臨床試験を繰り返すことで、登録された参加者の継続的な安全性とリスクの最小化が保証されます。

研究介入段階 適格な被験者は、ハイブリッドクローズドループシステム（MiniMed 670Gシステム、Medtronic Diabetes、ノースリッジ、カリフォルニア州）による介入を開始する前に、段階的な高インスリン性低血糖クランプによるグルコースカウンターレギュレーションのベースライン評価を完了します。 このシステムが保険会社を通じて被験者に利用可能にならない限り、被験者にはシステムが提供されます。 被験者はまた、ボーラス投与計算およびグルコースセンサー較正のためにMiniMed 670Gインスリンポンプと通信する研究グルコメーター（Contour Next Link 2.4、Bayer、Indianapolis、IN）を受け取ります。 80% (または 6/7 日) を超えるコンプライアンスを維持できない被験者は、各研究訪問で評価されたセンサー コンポーネントで除外される可能性があります。低血糖回避に関する LGS。 センサーの精度は、デバイスのダウンロードと解釈を通じて、訪問ごとに評価されます。 調査訪問は、最初の 1 か月間は毎週、次に 6 か月目までは毎月、その後 18 か月目までは 3 か月ごとに行われます。 このスケジュールにより、プロバイダーによる集中的なサポートを 6 か月行った後、グルコース カウンターレギュレーションに対するハイブリッド クローズド ループ インスリン投与による利益の可能性を判断し、さらに 12 か月間のより一般的なプロバイダーとのやり取りの後に、有益な効果の持続性またはさらなる利益の可能性を評価することができます。 3ヶ月ごとに発生。 毎週の訪問は、確認と解釈のためにCare Linkにデバイスデータをアップロードして、電話で行うことができます。 アップロードまたはダウンロードされたインスリン送達、血中およびセンサーグルコースモニタリング、インスリン投与量設定と CGM キャリブレーション精度、アラート設定、自動および手動モードで費やされた時間、および LGS 閾値と活動は、> 80% CGM および LGS を目標として、各訪問で評価されますコンプライアンス、低血糖 (< 60 mg/dl) 回避を最大化しながら血糖変動を最小限に抑えるために、基礎およびボーラスインスリン投与量を調整し、急速に増加または減少するグルコースを被験者に警告し、上昇または低血の発生を予測するようにアラームを設定します。グルコース。 手動モードでは、目標血糖範囲は食前 90 ～ 140 mg/dl、食後 < 180 mg/dl、就寝時 120 ～ 160 mg/dl で、日中は 100 mg/dl 以上に補正されます。 、および一晩で 120 mg/dl。 これらの範囲を目標とするようにアラーム設定を個別化することはできますが、LGS の低血糖アラームは 70 mg/dl 未満には設定されません。 自動モード中、自動食間基礎インスリン注入は閉ループ アルゴリズムに従って調整され、120 mg/dl のセンサー グルコースをターゲットにします。運動中の低血糖への曝露をさらに最小限に抑える必要がある場合は、一時的に 150 mg/dl に増加させることができます。または一晩。 3か月ごとの訪問の前に、夜間の期間を定義するために、被験者はアクティグラフモニター（WGT3X-BT、アクティグラフLLC）を3週間着用します。 低血糖の認識 (クラーク スコア) と重症度 (HYPO スコア) の 6 か月ごとの尺度、および血糖不安定指数 (LI) は、それぞれアンケート、イベント日記、およびデバイスのダウンロードから計算されます。 6 か月および 18 か月で、被験者は再度、段階的高インスリン血症性低血糖クランプ テストによるグルコース カウンターレギュレーションの評価を受けます。