Sistema Híbrido de Administração de Insulina em Circuito Fechado em Hipoglicemia (Aim2)

O objetivo deste pequeno estudo mecanicista de prova de conceito é determinar se a administração híbrida de insulina em circuito fechado pode evitar hipoglicemia suficiente em pacientes com diabetes tipo 1 de longa duração que apresentam hipoglicemia e desconhecimento dos sintomas, apesar de receber terapia intensiva com insulina padrão. -cuidados para melhorar a contrarregulação da glicose contra a hipoglicemia induzida por insulina. Como continua sendo extremamente importante entender os potenciais benefícios fisiológicos da prevenção da hipoglicemia por meio de um sistema híbrido de circuito fechado nesta população, estudar cada sujeito bem caracterizado como seu próprio controle por um projeto dentro do sujeito deve servir ao propósito do estudo, e tem sido a abordagem padrão para avaliar os efeitos de várias abordagens para evitar a hipoglicemia em pacientes inconscientes. Os dados gerados estarão disponíveis para alimentar futuros ensaios clínicos randomizados para determinar a eficácia comparativa do pâncreas artificial emergente e abordagens de substituição de células β para alcançar o controle glicêmico alvo com melhora da hipoglicemia problemática no diabetes tipo 1.

Fase de Triagem Na visita de triagem, os detalhes e procedimentos do estudo serão discutidos com um coordenador de pesquisa e pelo menos um dos PI ou enfermeira pesquisadora. O potencial participante tem tempo adequado para fazer perguntas e revisar o documento de consentimento informado. Uma vez satisfeito que todas as perguntas foram respondidas, o participante em potencial recusará a participação ou assinará o documento de consentimento informado. Isso pode ocorrer em uma visita subsequente se o potencial participante desejar, a fim de refletir melhor sobre o que significa participar e/ou consultar familiares, amigos e/ou um médico pessoal. O termo de consentimento é assinado na presença de uma testemunha (coordenador da pesquisa +/- familiar). Todos os participantes devem ler, assinar e datar um formulário de consentimento antes de entrar no estudo, passar por exame físico ou passar por qualquer teste. O formulário de consentimento informado será revisado sempre que novas informações importantes sobre segurança estiverem disponíveis, sempre que o protocolo for alterado e/ou sempre que novas informações estiverem disponíveis que possam afetar a participação nos estudos. A elegibilidade será confirmada através da realização de um histórico e exame físico exame pelo PI ou pelo enfermeiro pesquisador, EKG, teste de gravidez na urina (se aplicável), química sérica, TSH, contagem de células, HbA1c e peptídeo C, preenchimento de labilidade glicêmica e questionários de conscientização e gravidade da hipoglicemia, colocação de um 7 dia cego CGM (iPro 2, Medtronic Diabetes, Northridge, CA), a menos que em CGM disponível para download, e acelerometria de 7 dias (WGT3X-BT, Actigraph LLC,) para definir o período noturno.

Somente após o cumprimento de todos os critérios de elegibilidade (inclusão e exclusão) é que um candidato em potencial será inscrito. Testes clínicos repetidos ao longo do estudo garantirão a segurança contínua e a minimização do risco para os participantes inscritos.

Fase de intervenção do estudo Os indivíduos elegíveis completarão uma avaliação inicial da contrarregulação da glicose por grampo hipoglicêmico hiperinsulinêmico escalonado antes de iniciar a intervenção com o sistema híbrido de circuito fechado (sistema MiniMed 670G, Medtronic Diabetes, Northridge, CA). A menos que este sistema se torne disponível para o sujeito por meio de sua seguradora, um será fornecido para eles. Os indivíduos também receberão um glicosímetro de estudo (Contour Next Link 2.4, Bayer, Indianapolis, IN) que se comunica com a bomba de insulina MiniMed 670G para cálculo da dosagem de bolus e calibração do sensor de glicose. Os indivíduos que não conseguem manter > 80% (ou 6/7 dias) de conformidade com o componente do sensor conforme avaliado em cada visita do estudo podem ser descartados, uma vez que menos conformidade não foi associada a nenhum benefício do CGM para o controle glicêmico e limita o potencial de benefício de LGS na prevenção de hipoglicemia. A precisão do sensor será avaliada em cada visita por meio de download e interpretação do dispositivo. As visitas de estudo ocorrerão semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente até o mês 6 e, a seguir, a cada 3 meses até o mês 18. Este cronograma permitirá a determinação do possível benefício da administração híbrida de insulina em circuito fechado na contra-regulação da glicose após 6 meses de suporte intensivo do provedor e, em seguida, a avaliação da durabilidade ou ganhos potenciais adicionais em efeitos benéficos após outros 12 meses de interação mais típica do provedor ocorrendo a cada 3 meses. As visitas semanais podem ser realizadas por telefone com o upload dos dados do dispositivo para o Care Link para revisão e interpretação. Entrega de insulina carregada ou baixada, monitoramento de glicose no sangue e sensor, configurações de dose de insulina e precisão de calibração CGM, configurações de alerta, tempo gasto nos modos automático e manual e limiar e atividade LGS serão avaliados em cada visita, visando> 80% CGM e LGS conformidade, ajustando a dosagem de insulina basal e em bolus para minimizar as excursões glicêmicas enquanto maximiza a prevenção de hipoglicemia (< 60 mg/dl), com ajuste de alarmes definidos para alertar o indivíduo para aumentar ou diminuir rapidamente a glicose e prever a ocorrência de níveis elevados ou baixos de sangue glicose. Durante o modo manual, os intervalos alvo de glicose serão 90 - 140 mg/dl antes das refeições, < 180 mg/dl após as refeições e 120 - 160 mg/dl ao deitar, com dosagem de correção para não menos que 100 mg/dl durante o dia , e 120 mg/dl durante a noite. As configurações de alarme podem ser individualizadas para atingir esses intervalos, mas o alarme de hipoglicemia para LGS não será definido abaixo de 70 mg/dl. Durante o modo automático, a administração automática de insulina basal interprandial se ajustará de acordo com o algoritmo de circuito fechado para atingir um sensor de glicose de 120 mg/dl, que pode ser temporalmente aumentado para 150 mg/dl, se necessário, para minimizar ainda mais a exposição à hipoglicemia durante o exercício ou durante a noite. Antes de cada visita de 3 meses, os indivíduos usarão um monitor actigraph (WGT3X-BT, Actigraph LLC) por três semanas para definir o período noturno. A cada 6 meses, medidas de consciência de hipoglicemia (escore de Clarke) e gravidade (escore de HYPO) e o índice de labilidade glicêmica (LI) serão calculados a partir de questionários, diários de eventos e downloads de dispositivos, respectivamente. Aos 6 meses e aos 18 meses, os indivíduos serão novamente submetidos à avaliação da contrarregulação da glicose por teste de clamp hipoglicêmico escalonado hiperinsulinêmico.