Hybrid lukket sløjfe insulinleveringssystem ved hypoglykæmi (Aim2)

Formålet med denne lille, proof-of-concept, mekanistiske undersøgelse er at afgøre, om hybrid insulintilførsel med lukket kredsløb kan opnå tilstrækkelig undgåelse af hypoglykæmi hos patienter med langvarig type 1-diabetes, der oplever hypoglykæmi og symptomubevidsthed på trods af, at de modtager intensiv insulinbehandling. -pleje for at forbedre glukose modregulering mod insulin-induceret hypoglykæmi. Da det fortsat er kritisk vigtigt at forstå de potentielle fysiologiske fordele ved at undgå hypoglykæmi ved hjælp af et hybridt lukket-sløjfesystem i denne population, bør undersøgelse af hvert velkarakteriseret emne som hans/hendes egen kontrol af et inden for emnedesign tjene undersøgelsens formål, og har været standardtilgangen til at vurdere virkningerne af forskellige tilgange til at undgå hypoglykæmi hos patienter med ubevidsthed. De genererede data vil være tilgængelige for fremtidige randomiserede kliniske forsøg for at bestemme den sammenlignende effektivitet af nye kunstige bugspytkirtel- og β-celle-erstatningstilgange for at opnå målglykæmisk kontrol med lindring af problematisk hypoglykæmi ved type 1-diabetes.

Screeningsfase Ved screeningsbesøget vil undersøgelsens detaljer og procedurer blive diskuteret med en forskningskoordinator og mindst én af PI eller forskningssygeplejersken. Den potentielle deltager får tilstrækkelig tid til at stille spørgsmål og gennemgå dokumentet om informeret samtykke. Når den potentielle deltager er overbevist om, at alle spørgsmål er blevet besvaret, vil den enten afvise at deltage eller underskrive det informerede samtykke. Dette kan ske ved et efterfølgende besøg, hvis den potentielle deltager ønsker det, for at tænke videre over, hvad deltagelse betyder og/eller for at rådføre sig med familie, venner og/eller en personlig læge. Samtykkeskemaet underskrives i overværelse af et vidne (forskningskoordinator +/- familiemedlem). Alle deltagere skal læse, underskrive og datere en samtykkeerklæring, før de går ind i undersøgelsen, gennemgår fysisk undersøgelse eller testes. Formularen til informeret samtykke vil blive revideret, når vigtige nye sikkerhedsoplysninger er tilgængelige, når protokollen ændres, og/eller når der bliver nye oplysninger tilgængelige, som kan påvirke deltagelse i undersøgelserne. Kvalificering vil blive bekræftet gennem udførelse af en historie og fysisk undersøgelse af PI eller forskningssygeplejersken, EKG, uringraviditetstest (hvis relevant), serumkemi, TSH, celletal, HbA1c og C-peptid, udfyldelse af glykæmisk labilitet og hypoglykæmi bevidsthed og hypoglykæmi sværhedsgrad spørgeskemaer, placering af et 7 dag blindet CGM (iPro 2, Medtronic Diabetes, Northridge, CA), medmindre på CGM tilgængelig til download, og 7 dages accelerometri (WGT3X-BT, Actigraph LLC,) for at definere den natlige periode.

Først efter at alle berettigelseskriterier (inkludering og udelukkelse) er opfyldt, vil et potentielt emne blive tilmeldt. Gentagne kliniske tests gennem hele studiet vil sikre den fortsatte sikkerhed og minimering af risiko for de tilmeldte deltagere.

Studieinterventionsfase Kvalificerede forsøgspersoner vil fuldføre en baseline-vurdering af glukosemodregulering ved trinvis hyperinsulinemisk hypoglykæmisk klemme før påbegyndelse af intervention med det hybride lukkede sløjfesystem (MiniMed 670G-systemet, Medtronic Diabetes, Northridge, CA). Medmindre dette system bliver tilgængeligt for forsøgspersonen via deres forsikringsselskab, vil der blive stillet et til rådighed for dem. Forsøgspersonerne vil også modtage et undersøgelsesglucometer (Contour Next Link 2.4, Bayer, Indianapolis, IN), der kommunikerer med MiniMed 670G insulinpumpen til bolusdoseringsberegning og glukosesensorkalibrering. Forsøgspersoner, der ikke kan opretholde > 80 % (eller 6/7 dage) overensstemmelse med sensorkomponenten som vurderet ved hvert studiebesøg, kan droppes, da mindre overensstemmelse ikke er blevet forbundet med nogen fordel ved CGM til glykæmisk kontrol og begrænser potentialet for fordele ved LGS om undgåelse af hypoglykæmi. Nøjagtigheden af ​​sensoren vil blive vurderet ved hvert besøg gennem udarbejdelse af download og fortolkning. Studiebesøg vil finde sted ugentligt i den første måned, derefter månedligt indtil måned 6, og derefter hver 3. måned indtil måned 18. Denne tidsplan vil give mulighed for at bestemme mulige fordele ved hybrid insulintilførsel med lukket kredsløb på glukosemodregulering efter 6 måneders intensiv udbyderstøtte og derefter for vurdering af holdbarheden eller potentielle yderligere gevinster i gavnlige virkninger efter yderligere 12 måneders mere typisk udbyderinteraktion forekommer hver 3. måned. Ugentlige besøg kan udføres via telefon med upload af udformningsdata til Care Link til gennemgang og fortolkning. Uploadet eller downloadet insulintilførsel, blod- og sensorglukoseovervågning, insulindosisindstillinger og CGM-kalibreringsnøjagtighed, alarmindstillinger, tid brugt i automatiske og manuelle tilstande og LGS-tærskel og aktivitet vil blive vurderet ved hvert besøg, målrettet mod > 80 % CGM og LGS compliance, justering af basal- og bolusinsulindosering for at minimere glykæmiske udsving og samtidig maksimere hypoglykæmi (< 60 mg/dl) undgåelse, med justering af alarmer indstillet til at advare patienten om hurtigt at øge eller falde glukose og forudsige forekomsten af ​​forhøjet eller lavt blod glukose. I manuel tilstand vil målglukoseintervallerne være 90 - 140 mg/dl før måltider, < 180 mg/dl efter måltider og 120 - 160 mg/dl ved sengetid, med korrektionsdosering til ikke lavere end 100 mg/dl i løbet af dagen og 120 mg/dl natten over. Alarmindstillinger kan individualiseres for at målrette disse områder, men hypoglykæmialarmen for LGS vil ikke blive sat lavere end 70 mg/dl. I auto-tilstand vil den automatiske interprandiale basale insulintilførsel justeres i henhold til lukket sløjfe-algoritmen for at målrette en sensorglukose på 120 mg/dl, som kan være temporalitet øget til 150 mg/dl, hvis det er nødvendigt for yderligere at minimere eksponeringen for hypoglykæmi under træning eller natten over. Forud for hvert 3 månedlige besøg vil forsøgspersoner bære en actigraph-monitor (WGT3X-BT, Actigraph LLC,) i tre uger for at definere den natlige periode. Hver 6. måned vil mål for hypoglykæmibevidsthed (Clarke-score) og sværhedsgrad (HYPO-score) og det glykæmiske labilitetsindeks (LI) blive beregnet ud fra henholdsvis spørgeskemaer, hændelsesdagbøger og enhedsdownloads. Efter 6 måneder og 18 måneder vil forsøgspersoner igen gennemgå en vurdering af glukosemodregulering ved stepped-hyperinsulinemisk hypoglykæmisk clamp-test.