Safinamide 与瑞舒伐他汀的稳态相互作用
2017年7月31日 更新者：Milko Radicioni、Cross Research S.A.
Safinamide 和一种 BCRP 底物瑞舒伐他汀的药物相互作用研究，同时给予健康志愿者
为评估在多次 100 mg 每天一次给药后获得的稳态 safinamide 是否对作为单次 20 mg 剂量同时给药的瑞舒伐他汀的药代动力学有影响，相对于单独给予 20 mg 瑞舒伐他汀的药代动力学。
研究概览
详细说明
Xadago® SmPC 报告说 safinamide 可能会暂时抑制 BCRP，因此在 safinamide 和作为 BCRP 底物且 Tmax ≤ 2 h 的医药产品给药之间应保持 5 小时的时间间隔（例如 匹伐他汀、普伐他汀、环丙沙星、甲氨蝶呤、拓扑替康、双氯芬酸或格列本脲）。
根据 FDA 的具体要求，将在健康男性和女性志愿者中进行目前的相互作用研究，以确定多剂量给药 safinamide 和 BCRP 底物瑞舒伐他汀是否会改变瑞舒伐他汀在体内的血浆暴露。 口服瑞舒伐他汀是一种 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂，开发用于治疗血脂异常，是评估 BCRP 抑制程度的敏感探针。 在健康志愿者的 PK 试验中，服用 10-80 mg 剂量后，瑞舒伐他汀的 Tmax 范围为 1.7 至 5 小时。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ticino
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Arzo、Ticino、瑞士、6864
- Cross Research SA, Phase I Unit
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
25年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 知情同意书：纳入研究前签署书面知情同意书
- 性别及年龄：男女不限，25-55岁（含）
- 身体质量指数 (BMI)：18.5-30 kg/m2，含
- 生命体征：收缩压 (SBP) 100-139 mmHg，舒张压 (DBP) 50-89 mmHg，心率 (HR) 50-90 bpm，在坐姿休息 5 分钟后测量
- 完全理解：能够理解研究的全部性质和目的，包括可能的风险和副作用；与研究者合作并遵守整个研究要求的能力
避孕和生育（仅限女性）：具有生育潜力且性生活活跃的女性必须至少使用以下可靠的避孕方法之一：
- 非激素宫内节育器或含杀精子剂的女用避孕套或含杀精子剂的避孕海绵或含杀精子剂的隔膜或含杀精子剂的宫颈帽在筛查访视前至少 2 个月
- 同意使用含杀精子剂的男用避孕套的男性性伴侣
- 不育的性伴侣 将接纳无生育能力或处于绝经后状态至少 1 年的女性参与者。
对于所有女性受试者，妊娠试验结果在筛选（血清 β-HCG 试验）和第 -3 天（尿液试验）时必须为阴性。
排除标准：
- 禁忌症：单胺氧化酶-B (MAO-B) 抑制剂、抗癫痫药、他汀类药物和 HMG-CoA 还原酶抑制剂的禁忌症
- 来源：亚洲学科
- 心电图（ECG 12 导联，仰卧位）：有临床意义的异常
- 身体检查结果：可能干扰研究目标的具有临床意义的异常身体检查结果；白化病
- 实验室分析：具有临床意义的异常实验室值表明身体疾病
- 过敏：确定或推测对活性成分和/或制剂成分过敏；超敏反应或药物过敏史或一般过敏反应，研究者认为这可能会影响研究结果。 患有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的受试者
- 疾病：可能影响研究目的的肾脏、肝脏、胃肠道、心血管、呼吸系统、皮肤、血液、内分泌、神经或肌肉骨骼疾病的重要病史
- 药物：研究开始前 2 周的药物，包括非处方药和草药。 特别是筛选访问前 4 周内的他汀类药物和 HMG-CoA 还原酶抑制剂；作为 BCRP 底物的医药产品；环孢素、蛋白酶抑制剂、吉非贝齐等降脂药、依折麦布、含氢氧化铝镁的抗酸剂、红霉素等根据瑞舒伐他汀SmPC报道信息的药品，筛选访视前4周；用吗啡或其他类似的阿片类药物治疗，其与 MAO-B 抑制剂的联合使用是禁忌的，SSRIs，SNRIs，三环或四环抗抑郁药，曲马多，哌替啶，右美沙芬，MAO 抑制剂（例如 司来吉兰）、度冷丁衍生物和抗癫痫药物在筛选访视前 4 周；在筛选访问前 4 周内用任何已知的酶抑制剂或诱导剂治疗。 荷尔蒙避孕药
- 调查性药物研究：在本研究前 3 个月参与任何调查性产品的评估。 3 个月的间隔计算为上次研究最后一次访问之后的月份的第一个日历日与本研究的第一天之间的时间
- 献血：本研究前3个月的献血
- 药物、酒精、咖啡因、烟草：药物、酒精史[女性每天饮酒>1 次，男性每天饮酒>2 次，根据美国农业部饮食指南 2015-2020 定义]，咖啡因（>5 杯咖啡/茶/天）或烟草滥用（≥10支香烟/天）
- 药物测试：筛选或第 -3 天药物测试呈阳性
- 酒精呼气测试：第-3天酒精呼气测试呈阳性
- 饮食：异常饮食（<1600 或>3500 大卡/天）或本研究前 4 周内饮食习惯发生重大变化；素食者；在开始前 1 周摄入酒精、葡萄柚或葡萄柚汁、苹果或橙汁、芥菜类蔬菜（例如羽衣甘蓝、西兰花、西洋菜、羽衣甘蓝、大头菜、球芽甘蓝、芥末）和炭烤肉研究
- 怀孕（仅限女性）：筛查或第 -3 天妊娠试验呈阳性或缺失，孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：瑞舒伐他汀
薄膜衣片瑞舒伐他汀将以 20 mg 的剂量给药（第 1 天单次给药）
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瑞舒伐他汀的给药方式如下： - 第 1 天：单剂量 20 毫克瑞舒伐他汀钙（一片 Crestor® 片剂）
其他名称：
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实验性的：沙芬胺+瑞舒伐他汀
薄膜包衣片 Safinamide 将以 100 mg 的剂量给药（每天一次，持续 11 天） 薄膜包衣片剂 Rosuvastatin 将以 20 mg 的剂量给药（12 岁单次给药）
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Safinamide 将按如下方式给药：
其他名称：
- 第 12 天：服用 safinamide 后立即单次服用 20 mg 瑞舒伐他汀钙（一片 Crestor® 片剂）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Safinamide（研究药物）和瑞舒伐他汀（选定的 BCRP 底物）之间的转运蛋白介导的相互作用 (TMI) 定义为治疗 AUC 之间的方差分析比较（共同给药/单独瑞舒伐他汀）
大体时间：96小时
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Safinamide（研究药物）和瑞舒伐他汀（选定的 BCRP 底物）之间的转运蛋白介导的相互作用 (TMI) 根据 FDA - CDER 2012 年 2 月药物相互作用研究指南草案进行评估。
将在长达 96 小时的不同时间点收集血样，并在交叉设计中单次施用 20 mg 剂量后测量瑞舒伐他汀的浓度，同时和不共同施用多个 100 mg 剂量的沙非酰胺。
使用非房室法计算的曲线下面积 (AUC) 将用作血浆瑞舒伐他汀暴露程度的指标。
将使用来自瑞舒伐他汀 AUC 方差分析 (ANOVA) 的调整最小二乘均值 (LSMEANS) 计算治疗比率（共同给药/单独瑞舒伐他汀）的参数点估计量 (PE) 和 90% 置信区间。
TMI 的存在将被定义为 90% 置信区间的上限高于 125.00。
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96小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Safinamide（研究药物）和瑞舒伐他汀（选定的 BCRP 底物）之间的转运蛋白介导的相互作用 (TMI) 定义为治疗的 Cmax 之间的方差分析比较（共同给药/单独瑞舒伐他汀）
大体时间：96小时
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Safinamide（研究药物）和瑞舒伐他汀（选定的 BCRP 底物）之间的转运蛋白介导的相互作用 (TMI)。
将在长达 96 小时的不同时间点收集血样，并在交叉设计中单次施用 20 mg 剂量后测量瑞舒伐他汀的浓度，同时和不共同施用多个 100 mg 剂量的沙非酰胺。
使用非房室法计算的峰值浓度 (Cmax) 将用作血浆瑞舒伐他汀暴露率的指标之一。
TMI 存在的次要标准与 AUC 相同。
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96小时
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Safinamide（研究药物）和瑞舒伐他汀（选定的 BCRP 底物）之间的转运蛋白介导的相互作用 (TMI) 定义为治疗的 Tmax 之间的非参数比较（共同给药/单独瑞舒伐他汀）
大体时间：96小时
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Safinamide（研究药物）和瑞舒伐他汀（选定的 BCRP 底物）之间的转运蛋白介导的相互作用 (TMI)。
将在长达 96 小时的不同时间点收集血样，并在交叉设计中单次施用 20 mg 剂量后测量瑞舒伐他汀的浓度，同时和不共同施用多个 100 mg 剂量的沙非酰胺。
使用非房室法计算的达到峰值浓度的时间 (Tmax) 将用作血浆瑞舒伐他汀暴露率的指标之一。
TMI 存在交互的次要标准将是显着的 p 值（即
>0.05) 从 Tmax 参数的非参数 Wilcoxon 符号秩检验中获得。
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96小时
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治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：96小时
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安全性和耐受性评估将考虑治疗紧急不良事件（TEAE）、生命体征（血压和心率）、体重、心电图和实验室参数。
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96小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Milko Radicioni, MD、CROSS Research SA, Phase I Unit, Via FA Giorgioli 12, 6864 Arzo Switzerland
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月22日
初级完成 (实际的)
2017年7月6日
研究完成 (实际的)
2017年7月6日
研究注册日期
首次提交
2017年6月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月11日
首次发布 (实际的)
2017年7月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年7月31日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
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