ロスバスタチンとのサフィナミド定常状態相互作用
2017年7月31日 更新者：Milko Radicioni、Cross Research S.A.
健康なボランティアに併用投与されたサフィナミドと BCRP 基質であるロスバスタチンの薬物相互作用研究
100 mg を 1 日 1 回複数回投与した後に得られる定常状態のサフィナミドが、ロスバスタチン 20 mg を単回投与した場合の薬物動態と比較して、20 mg を単回投与した場合のロスバスタチンの薬物動態に影響を与えるかどうかを評価すること。
調査の概要
詳細な説明
Xadago® SmPC は、サフィナミドが BCRP を一過性に阻害する可能性があることを報告しているため、サフィナミドと BCRP 基質である Tmax ≤ 2 時間の医薬品の投与の間には 5 時間の間隔を保つ必要があります (例: ピタバスタチン、プラバスタチン、シプロフロキサシン、メトトレキサート、トポテカン、ジクロフェナクまたはグリブリド)。
FDA の特定の要求に従い、サフィナミドと BCRP 基質ロスバスタチンとの複数回投与が in vivo でのロスバスタチンの血漿曝露を変化させるかどうかを判断するために、健康な男性および女性のボランティアにおける現在の相互作用研究が実施されます。 脂質異常症の治療のために開発された経口投与ロスバスタチン、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素 A (HMG-CoA) レダクターゼ阻害剤は、BCRP 阻害の大きさを評価するための高感度プローブです。 健康なボランティアの PK 試験では、ロスバスタチンの Tmax は、10 ～ 80 mg の用量を投与してから 1.7 ～ 5 時間の範囲でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ticino
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Arzo、Ticino、スイス、6864
- Cross Research SA, Phase I Unit
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームド コンセント: 研究に含める前に署名された書面によるインフォームド コンセント
- 性別と年齢: 25 歳から 55 歳までの男女
- ボディマス指数 (BMI): 18.5-30 kg/m2
- バイタル サイン: 収縮期血圧 (SBP) 100-139 mmHg、拡張期血圧 (DBP) 50-89 mmHg、心拍数 (HR) 50-90 bpm、座位で 5 分間安静にした後に測定
- 完全な理解：起こりうるリスクや副作用を含め、研究の完全な性質と目的を理解する能力。研究者と協力し、研究全体の要件を遵守する能力
避妊と不妊治療（女性のみ）：出産の可能性があり、活発な性生活を送っている女性は、次の信頼できる避妊方法の少なくとも1つを使用している必要があります。
- スクリーニング訪問の少なくとも2か月前に、殺精子剤または殺精子剤を含む避妊用スポンジまたは殺精子剤を含む横隔膜または殺精子剤を含む子宮頸部キャップを備えた非ホルモン性子宮内器具または女性用コンドーム
- 男性用コンドームと殺精子剤の使用に同意する男性の性的パートナー
- 無菌の性的パートナー 妊娠の可能性がない、または閉経後の状態にある女性参加者 少なくとも1年間は認められます。
すべての女性被験者について、妊娠検査結果は、スクリーニング時（血清β-HCG検査）および-3日目（尿検査）で陰性でなければなりません。
除外基準:
- 禁忌：モノアミンオキシダーゼB（MAO-B）阻害剤、抗てんかん薬、スタチン、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤の禁忌
- 起源: アジアの主題
- 心電図 (ECG 12 誘導、仰臥位): 臨床的に重大な異常
- 身体所見：研究の目的を妨げる可能性のある臨床的に重要な異常な身体所見。アルビニズム
- 検査分析：身体疾患を示す臨床的に有意な検査値の異常
- アレルギー：有効成分および/または製剤の成分に対する過敏症が確認された、または推定される;過敏症または薬物に対するアナフィラキシーの病歴または一般的なアレルギー反応。研究者は、研究の結果に影響を与える可能性があると考えています。 -ガラクトース不耐症、ラップラクトース欠乏症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する被験者
- -疾患：研究の目的を妨げる可能性のある腎臓、肝臓、胃腸、心血管、呼吸器、皮膚、血液、内分泌、神経または筋骨格の疾患の重大な病歴
- 投薬：治験開始の2週間前から市販薬や薬草療法を含む投薬。 特に、スクリーニング訪問の4週間前のスタチンおよびHMG-CoAレダクターゼ阻害剤; BCRP基質である医薬品;シクロスポリン、プロテアーゼ阻害剤、ゲムフィブロジルおよびその他の脂質低下製品、エゼチミブ、水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネシウムを含む制酸剤、エリスロマイシンおよびロスバスタチンSmPCで報告された情報によるその他の医薬品、スクリーニング訪問の4週間前。モルヒネまたは他の同様のオピオイドによる治療、MAO-B阻害剤との併用は禁忌、SSRI、SNRI、三環系または四環系抗うつ薬、トラマドール、ペチジン、デキストロメトルファン、MAO阻害薬（例： セレギリン）、メペリジン誘導体および抗てんかん薬の4週間前のスクリーニング訪問; -スクリーニング訪問前の4週間以内に、既知の酵素阻害剤または誘導剤による治療。 ホルモン避妊薬
- 治験薬研究：この研究の3か月前から、治験薬の評価への参加。 3 か月間隔は、前回の調査の最後の訪問に続く月の最初の暦日から現在の調査の最初の日までの時間として計算されます。
- 献血：本研究の3ヶ月前からの献血
- 薬物、アルコール、カフェイン、タバコ: 薬物、アルコール [米国農務省の食事ガイドライン 2015-2020 に従って定義された、女性は 1 日あたり 1 杯以上、男性は 1 日あたり 2 杯以上]、カフェイン (コーヒー/紅茶 5 杯以上) の使用歴/日) またはタバコの乱用 (1 日あたり 10 本以上のタバコ)
- 薬物検査：スクリーニング時または-3日目の薬物検査で陽性
- アルコール呼気検査：-3日目のアルコール呼気検査で陽性
- 食事：異常な食事（<1600または> 3500 kcal /日）またはこの研究の4週間前の食生活の大幅な変化;菜食主義者;アルコール、グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュース、リンゴまたはオレンジ ジュース、からし菜科の野菜（ケール、ブロッコリー、クレソン、コラード グリーン、コールラビ、芽キャベツ、マスタードなど）、炭火焼肉の摂取研究
- 妊娠（女性のみ）：スクリーニング時または-3日目の妊娠検査で陽性または陰性、妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロスバスタチン
フィルムコーティング錠 ロスバスタチンは 20 mg の用量で投与されます (1 日目に単回投与)
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ロスバスタチンは、次のように投与されます。 - 1 日目: ロスバスタチン カルシウム 20 mg の単回投与 (クレストール® 錠剤 1 錠)
他の名前：
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実験的：サフィナミド + ロスバスタチン
フィルムコーティング錠 サフィナミド 100mg を 1 日 1 回 11 日間投与 フィルムコーティング錠 ロスバスタチン 20mg を 12 時に単回投与
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サフィナミドは次のように投与されます。
他の名前：
・12日目：サフィナミド投与直後にロスバスタチンカルシウム20mg（クレストール®錠1錠）を単回投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サフィナミド（治験薬）とロスバスタチン（選択されたBCRP基質）の間のトランスポーター媒介相互作用（TMI）は、治療のAUC間のANOVA比較として定義されます（同時投与/ロスバスタチン単独）
時間枠：96時間
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サフィナミド (治験薬) とロスバスタチン (選択された BCRP 基質) の間のトランスポーター媒介相互作用 (TMI) は、2012 年 2 月の FDA - 薬物相互作用研究に関する CDER ドラフト ガイダンス後に評価されました。
血液サンプルを96時間までの異なる時点で収集し、ロスバスタチンの濃度を、クロスオーバーデザインでサフィナミドの複数の100 mg用量の同時投与を伴うおよび伴わない20 mg用量の単回投与後に測定する。
非コンパートメント法で計算された曲線下面積 (AUC) は、血漿ロスバスタチン曝露範囲の測定基準として使用されます。
処置の比率（共投与／ロスバスタチン単独）のパラメトリック点推定量（ＰＥ）および９０％信頼区間は、ロスバスタチンＡＵＣの分散分析（ＡＮＯＶＡ）からの調整最小二乗平均（ＬＳＭＥＡＮＳ）を使用して計算される。
TMI の存在は、125.00 を超える 90% 信頼区間の上限として定義されます。
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96時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サフィナミド（治験薬）とロスバスタチン（選択されたBCRP基質）の間のトランスポーター媒介相互作用（TMI）は、治療のCmax間のANOVA比較として定義されます（同時投与/ロスバスタチン単独）
時間枠：96時間
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サフィナミド（治験薬）とロスバスタチン（選択されたBCRP基質）の間のトランスポーター媒介相互作用（TMI）。
血液サンプルを96時間までの異なる時点で収集し、ロスバスタチンの濃度を、クロスオーバーデザインでサフィナミドの複数の100 mg用量の同時投与を伴うおよび伴わない20 mg用量の単回投与後に測定する。
非コンパートメント法で計算されたピーク濃度 (Cmax) は、血漿ロスバスタチン曝露率の測定基準の 1 つとして使用されます。
TMI の存在に関する二次基準は、AUC の場合と同じです。
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96時間
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サフィナミド（治験薬）とロスバスタチン（選択されたBCRP基質）の間のトランスポーター媒介相互作用（TMI）は、治療のTmax間のノンパラメトリック比較として定義されます（同時投与/ロスバスタチン単独）
時間枠：96時間
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サフィナミド（治験薬）とロスバスタチン（選択されたBCRP基質）の間のトランスポーター媒介相互作用（TMI）。
血液サンプルを96時間までの異なる時点で収集し、ロスバスタチンの濃度を、クロスオーバーデザインでサフィナミドの複数の100 mg用量の同時投与を伴うおよび伴わない20 mg用量の単回投与後に測定する。
非コンパートメント法で計算されたピーク濃度までの時間 (Tmax) は、血漿ロスバスタチン曝露率の測定基準の 1 つとして使用されます。
TMI 存在相互作用の二次基準は、有意な p 値になります (つまり、
>0.05) Tmax パラメーターのノンパラメトリック Wilcoxon 符号付き順位検定から得られます。
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96時間
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治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：96時間
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安全性と忍容性の評価のために、治療緊急有害事象（TEAE）、バイタルサイン（血圧と心拍数）、体重、心電図、検査パラメータが考慮されます。
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96時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Milko Radicioni, MD、CROSS Research SA, Phase I Unit, Via FA Giorgioli 12, 6864 Arzo Switzerland
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月22日
一次修了 (実際)
2017年7月6日
研究の完了 (実際)
2017年7月6日
試験登録日
最初に提出
2017年6月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月11日
最初の投稿 (実際)
2017年7月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年8月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年7月31日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Z7219J02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ロスバスタチン カルシウム 20 mg 期間 1の臨床試験
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LG Life Sciences完了
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University of Ioannina募集