HIF-2 α 抑制剂 PT2385 治疗复发性胶质母细胞瘤患者 (PT2385)
First-in-Class HIF-2 α 抑制剂 PT2385 对复发性胶质母细胞瘤患者的单臂、开放标签 II 期疗效研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估低氧诱导因子 (HIF)-2 α 抑制剂 PT2385 (PT2385) 在复发性胶质母细胞瘤患者中的疗效，如通过影像学反应率（通过神经肿瘤学反应评估，RANO，标准）测量。
次要目标：
I. 评估 PT2385 在复发性胶质母细胞瘤患者中通过无进展生存期和总生存期衡量的疗效。
二。 确定复发性胶质母细胞瘤患者口服 PT2385 的安全性。
三级目标：
I. 描述 PT2385 在复发性胶质母细胞瘤患者中的药代动力学和药效学特性。
二。 使用基于磁共振 (MR) 的新型神经影像学序列描述复发性胶质母细胞瘤患者的基线瘤内缺氧情况。
三、 探讨参与PT2385代谢的遗传多态性。
大纲：
患者在第 1-28 天每天两次 (BID) 口服 (PO) HIF-2 α 抑制剂 PT2385。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，患者每 2 个月接受一次随访，持续 2 年，此后每 6 个月一次。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Abrams Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
• 根据神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准，患者必须患有经组织学证实的胶质母细胞瘤，该胶质母细胞瘤在放疗和替莫唑胺后呈进展性或复发性：
- 减少、稳定或增加皮质类固醇剂量时放射野外新的对比增强病灶
放疗后最小肿瘤测量扫描与完成放射治疗 (RT) + 替莫唑胺 (TMZ) 至少 12 周后扫描的垂直直径乘积之和增加 >= 25%，剂量稳定或增加皮质类固醇
** 注意：并非由同时用药或合并症引起的临床恶化足以宣布当前治疗的进展，但不能用于复发的临床试验
- 肿瘤 O(6)-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶 (MGMT) 甲基化状态必须可用；常规使用的 MGMT 甲基化测试方法的结果（例如 诱变分离聚合酶链反应 (MSPCR) 或定量聚合酶链反应 (PCR)）是可接受的
- 患者必须有一份肿瘤组织表格，表明可以使用先前胶质母细胞瘤手术的存档组织，由病理学家填写并签名
- 患者必须在开始治疗后 21 天内通过磁共振成像 (MRI) 成像具有可测量的（定义为至少 1 cm x 1 cm）对比增强疾病
- 患者必须能够接受含钆的脑部 MRI；在此基线 MRI 之前，患者必须维持稳定或递减剂量的皮质类固醇方案（5 天不增加）
- 患者必须在放射治疗和替莫唑胺后首次出现胶质母细胞瘤复发
- 患者必须已从先前治疗的严重毒性中恢复；之前治疗的以下间隔必须符合资格：
- 放疗完成后 12 周
- 亚硝基脲化疗后 6 周
- 非亚硝基脲化疗后 3 周
- 从任何研究（非食品和药物管理局 (FDA) 批准的）药物开始 4 周
使用 FDA 批准的非细胞毒性药物（例如厄洛替尼、羟氯喹等）后 2 周
- 患者的 Karnofsky 表现状态必须 >= 60%（即患者必须能够在偶尔得到他人帮助的情况下照顾自己）
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/微升 (mcL)
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 总胆红素 =< 机构正常上限
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）=< 4 x 机构正常上限
- 肌酐 =< 机构正常上限或肌酐清除率 >= 60 ml/min/1.73m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- 活化部分凝血活酶时间 (APTT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x 机构正常上限
- 患者必须能够提供书面知情同意书
- 有生育能力的女性在研究开始前必须进行阴性血清妊娠试验；有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及最后一次研究药物给药后 30 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及最后一次研究药物给药后 30 天内采取充分的避孕措施
- 除了已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈、乳房或膀胱原位癌外，患者必须没有并发恶性肿瘤；既往患有恶性肿瘤的患者必须在 >= 五年内无病
- 患者必须能够吞服药片
排除标准：
• 接受任何其他研究药物的患者不符合资格
- 患者之前不得接受过抗血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗，包括贝伐珠单抗（即 患者必须未接受过贝伐珠单抗治疗）
- 具有归因于与 PT2385 相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史的患者不符合资格
- 使用酶诱导抗癫痫药物 (EIAED) 的患者不符合本方案的治疗条件；患者可能正在服用非酶诱导性抗癫痫药物或未服用任何抗癫痫药物；先前接受过 EIAED 治疗的患者如果在第一次服用 PT2385 之前已经停止使用 EIAED 10 天或更长时间，则可以入组
- 有出血体质病史的患者不符合资格
- 尚未恢复至 < 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 与先前治疗相关的 2 级毒性的患者不符合资格
- 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、有临床意义的心脏病、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况，不符合资格
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 PT2385 治疗，则应停止母乳喂养
- 由于与 PT2385 的潜在药物相互作用，接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（HIF-2 α 抑制剂 PT2385）
患者在第 1-28 天接受 HIF-2 α 抑制剂 PT2385 PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。 药理研究 实验室生物标志物分析 药物基因组学研究 |
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其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RANO 标准评估的肿瘤放射学反应
大体时间：长达 2 年
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通过神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准评估的肿瘤放射学反应。
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：评估长达2年
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PFS（以月为单位）将使用 Kaplan-Meier 方法和 95% 置信区间进行估算。
PFS 的定义是治疗开始日期到进展日期。
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评估长达2年
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总生存期
大体时间：从治疗开始之日到死亡发生之日/或在已知最后存活时间截尾，评估长达 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法连同 95% 置信区间估计总生存期（以月为单位）。
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从治疗开始之日到死亡发生之日/或在已知最后存活时间截尾，评估长达 2 年
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3 级和 4 级不良事件的发生率
大体时间：长达 1 年
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经历美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版评估的 3 级和 4 级不良事件的参与者人数。
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长达 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PT2385 的药代动力学 (Cmin)
大体时间：第 15 天周期 1
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第 1 周期第 15 天的最低浓度 (Cmin)。
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第 15 天周期 1
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PT2385 药物暴露的药代动力学
大体时间：第 15 天周期 1
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3组药物暴露水平：Cmin>1000ng/mL； Cmin：300-1000 ng/mL 和 Cmin <300ng/mL
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第 15 天周期 1
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确定基线肿瘤酸度与 PT2385 之间的关联（成像）
大体时间：在基线
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基线肿瘤酸度使用 pH 加权胺化学交换饱和转移 (CEST) MRI 对比度在磁共振成像 R^2 =“可逆横向弛豫率”（并且与氧提取成比例，因此缺氧）上测量。 MTR = MTRasym“水的 3ppm 处的磁化转移率的不对称性”（它是肿瘤酸度 (MTR) pH 的替代物，用于定量测量水溶液或其他液体溶液的酸度或碱度 (pH)。 较低的 pH 值对应于性质更酸性的溶液，而较高的值对应于更碱性或碱性的溶液。 Exp = 暴露 Acid = 酸度 Perit Tiss = 瘤周组织 Enh Tum = 增强肿瘤 DurTx = 治疗持续时间 |
在基线
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Roy Strowd, MD、Wake Forest /ABTC
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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