HIF-2-alfaremmer PT2385 bij de behandeling van patiënten met recidiverend glioblastoom (PT2385)

Inclusiecriteria:

• • Patiënten moeten een histologisch bevestigd glioblastoom hebben dat progressief of recidiverend is na radiotherapie en temozolomide volgens de Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria met:

  • Nieuwe contrastverhogende laesie buiten het stralingsveld bij afnemende, stabiele of toenemende doses corticosteroïden

  • Verhoging met >= 25% van de som van de producten van loodrechte diameters tussen de postradiotherapie-scan met de kleinste tumormeting en een scan ten minste 12 weken na voltooiing van radiotherapie (RT) + temozolomide (TMZ), bij stabiele of toenemende doses van corticosteroïden

    ** Opmerking: klinische verslechtering die niet kan worden toegeschreven aan gelijktijdige medicatie of comorbide aandoeningen is voldoende om progressie van de huidige behandeling vast te stellen, maar niet om deel te nemen aan een klinische studie voor recidief

    • Tumor O(6)-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) methyleringsstatus moet beschikbaar zijn; resultaten van routinematig gebruikte methoden voor MGMT-methylatietesten (bijv. mutageen gescheiden polymerasekettingreactie (MSPCR) of kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) zijn aanvaardbaar
    • Patiënten moeten een tumorweefselformulier hebben waarop de beschikbaarheid van gearchiveerd weefsel van een eerdere operatie voor glioblastoom wordt aangegeven, ingevuld en ondertekend door een patholoog
    • Patiënten moeten binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling een meetbare (gedefinieerd door ten minste 1 cm x 1 cm) contrastverhogende ziekte hebben door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
    • Patiënten moeten een MRI van de hersenen met gadolinium kunnen ondergaan; patiënten moeten op een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden worden gehouden (geen verhoging gedurende 5 dagen) voorafgaand aan deze baseline-MRI
    • Patiënten moeten het eerste recidief van glioblastoom hebben na bestralingstherapie en temozolomide
    • Patiënten moeten hersteld zijn van ernstige toxiciteit van eerdere therapie; de volgende intervallen van eerdere behandelingen zijn vereist om in aanmerking te komen:
  • 12 weken na voltooiing van de bestraling
  • 6 weken na een nitrosourea-chemotherapie
  • 3 weken na een niet-nitrosourea-chemotherapie
  • 4 weken vanaf eventuele onderzoeksagentia (niet door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde middelen).

  • 2 weken na toediening van een niet-cytotoxisch, door de FDA goedgekeurd middel (bijv. erlotinib, hydroxychloroquine, enz.)

    • Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus >= 60% hebben (d.w.z. de patiënt moet voor zichzelf kunnen zorgen met af en toe hulp van anderen)
    • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/microliter (mcL)
    • Bloedplaatjes >= 100.000/mL
    • Hemoglobine >= 9 g/dL
    • Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal
    • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT))/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT)) =< 4 x institutionele bovengrens van normaal
    • Creatinine =< institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1.73m^2 voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
    • Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat de studie start; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Patiënten mogen geen gelijktijdige maligniteit hebben, behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas; patiënten met eerdere maligniteiten moeten >= vijf jaar ziektevrij zijn
    • Patiënten moeten tabletten kunnen doorslikken

Uitsluitingscriteria:

• • Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen, komen niet in aanmerking

  • Patiënten mogen niet eerder een behandeling met antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) inclusief bevacizumab (d.w.z. patiënten moeten bevacizumab-naïef zijn)
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PT2385 komen niet in aanmerking
  • Patiënten die enzyminducerende anti-epileptica (EIAED) gebruiken, komen niet in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol; patiënten gebruiken mogelijk niet-enzyminducerende anti-epileptica of nemen geen anti-epileptica; patiënten die eerder met EIAED zijn behandeld, kunnen worden ingeschreven als ze 10 dagen of langer zonder EIAED zijn geweest voorafgaand aan de eerste dosis PT2385
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese komen niet in aanmerking
  • Patiënten die niet zijn hersteld tot <Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, klinisch significante hartziekte, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking.
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met PT2385
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege mogelijke geneesmiddel-geneesmiddelinteracties met PT2385