HIF-2 alfahæmmer PT2385 til behandling af patienter med tilbagevendende glioblastom (PT2385)

Inklusionskriterier:

• • Patienter skal have histologisk bekræftet glioblastom, der er progressivt eller tilbagevendende efter strålebehandling og temozolomid i henhold til kriterierne Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) med:

  • Ny kontrastforstærkende læsion uden for strålefeltet ved faldende, stabile eller stigende doser af kortikosteroider

  • Forøgelse med >= 25 % i summen af ​​produkterne af vinkelrette diametre mellem postradioterapi-skanningen med den mindste tumormåling og en skanning mindst 12 uger efter afslutning af strålebehandlingen (RT) + temozolomid (TMZ), på stabile eller stigende doser af kortikosteroider

    ** Bemærk: klinisk forværring, der ikke kan tilskrives samtidig medicinering eller komorbide tilstande, er tilstrækkelig til at erklære progression i den nuværende behandling, men ikke til at gå ind i et klinisk forsøg for recidiv

    • Tumor O(6)-methylguanin-DNA-methyltransferase (MGMT) methyleringsstatus skal være tilgængelig; resultater af rutinemæssigt anvendte metoder til MGMT-methyleringstestning (f.eks. mutagenisk adskilt polymerasekædereaktion (MSPCR) eller kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR)) er acceptable
    • Patienter skal have en tumorvævsform, der angiver tilgængeligheden af ​​arkiveret væv fra en tidligere operation for glioblastom, udfyldt og underskrevet af en patolog
    • Patienter skal have målbar (defineret ved mindst 1 cm x 1 cm) kontrastforstærkende sygdom ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 21 dage efter behandlingsstart
    • Patienter skal kunne gennemgå MR af hjernen med gadolinium; patienter skal opretholdes på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroidbehandling (ingen stigning i 5 dage) før denne baseline MR
    • Patienterne skal have det første tilbagefald af glioblastom efter strålebehandling og temozolomid
    • Patienter skal være kommet sig over alvorlig toksicitet fra tidligere behandling; følgende intervaller fra tidligere behandlinger er nødvendige for at være berettiget:
  • 12 uger fra afslutningen af ​​strålingen
  • 6 uger fra en nitrosourea kemoterapi
  • 3 uger fra en non-nitrosourea kemoterapi
  • 4 uger fra eventuelle forsøgsmidler (ikke Food and Drug Administration (FDA)-godkendte) midler

  • 2 uger fra administration af et ikke-cytotoksisk, FDA-godkendt middel (f.eks. erlotinib, hydroxychloroquin osv.)

    • Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus >= 60 % (dvs. patienten skal være i stand til at tage sig af sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre)
    • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroliter (mcL)
    • Blodplader >= 100.000/mcL
    • Hæmoglobin >= 9 g/dL
    • Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse
    • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT))/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT)) =< 4 x institutionel øvre normalgrænse
    • Kreatinin =< institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
    • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) eller partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
    • Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke
    • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller indskrevet på denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
    • Patienter må ikke have nogen samtidig malignitet undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller blæren; patienter med tidligere maligniteter skal være sygdomsfrie i >= fem år
    • Patienter skal kunne sluge tabletter

Ekskluderingskriterier:

• • Patienter, der modtager andre forsøgsmidler, er ikke kvalificerede

  • Patienter må ikke tidligere have modtaget anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) behandling inklusive bevacizumab (dvs. patienter skal være bevacizumab naive)
  • Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PT2385, er ikke berettigede
  • Patienter på enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler (EIAED) er ikke kvalificerede til behandling i henhold til denne protokol; patienter kan være på ikke-enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler eller ikke tage nogen anti-epileptiske lægemidler; patienter, der tidligere er blevet behandlet med EIAED, kan tilmeldes, hvis de har været uden EIAED i 10 dage eller mere før den første dosis af PT2385
  • Patienter med en anamnese med blødende diatese er ikke kvalificerede
  • Patienter, der ikke er kommet sig til < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 toksicitet relateret til tidligere behandling, er ikke kvalificerede
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant hjertesygdom, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, er ikke berettigede
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med PT2385
  • Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentielle lægemiddel-interaktioner med PT2385