HIF-2 Alpha Inhibitor PT2385 v léčbě pacientů s recidivujícím glioblastomem (PT2385)

Kritéria pro zařazení:

• • Pacienti musí mít histologicky potvrzený glioblastom, který je progresivní nebo recidivující po radiační terapii a temozolomidu podle kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) s:

  • Nová léze zvyšující kontrast mimo radiační pole při snižujících se, stabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů

  • Zvýšení o >= 25 % součtu součinů kolmých průměrů mezi postradioterapeutickým skenem s nejmenším rozměrem nádoru a skenem alespoň 12 týdnů od dokončení radioterapie (RT) + temozolomid (TMZ), při stabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů

    ** Poznámka: klinické zhoršení, které nelze připsat souběžné medikaci nebo přidruženým onemocněním, je dostatečné k deklaraci progrese při současné léčbě, ale nikoli k zařazení do klinické studie pro recidivu

    • Musí být k dispozici stav metylace nádoru O(6)-methylguanin-DNA-methyltransferáza (MGMT); výsledky rutinně používaných metod pro testování metylace MGMT (např. mutagenně oddělená polymerázová řetězová reakce (MSPCR) nebo kvantitativní polymerázová řetězová reakce (PCR)) jsou přijatelné
    • Pacienti musí mít formulář nádorové tkáně s uvedením dostupnosti archivované tkáně z předchozí operace glioblastomu, vyplněný a podepsaný patologem
    • Pacienti musí mít měřitelné (definované alespoň 1 cm x 1 cm) onemocnění zvyšující kontrast pomocí zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) do 21 dnů od zahájení léčby
    • Pacienti musí být schopni podstoupit MRI mozku s gadoliniem; pacienti musí být udržováni na stabilní nebo klesající dávce režimu kortikosteroidů (žádné zvýšení po dobu 5 dnů) před tímto výchozím MRI
    • U pacientů musí být první recidiva glioblastomu po radioterapii a temozolomidu
    • Pacienti se musí zotavit ze závažné toxicity předchozí terapie; Aby byly způsobilé, jsou nutné následující intervaly od předchozích ošetření:
  • 12 týdnů od ukončení ozařování
  • 6 týdnů po chemoterapii nitrosomočovinou
  • 3 týdny po chemoterapii bez nitrosomočoviny
  • 4 týdny od jakýchkoli výzkumných (neschválených Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA)) agentů

  • 2 týdny od podání necytotoxické látky schválené FDA (např. erlotinib, hydroxychlorochin atd.)

    • Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních)
    • Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mikrolitr (mcL)
    • Krevní destičky >= 100 000/mcl
    • Hemoglobin >= 9 g/dl
    • Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu
    • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT))/ alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT)) =< 4 x institucionální horní hranice normálu
    • Kreatinin =< institucionální horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
    • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu
    • Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
    • Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením studie negativní těhotenský test v séru; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
    • Pacienti nesmějí mít žádnou souběžnou malignitu kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, prsu nebo močového měchýře; pacienti s předchozími malignitami musí být bez onemocnění po dobu >= pěti let
    • Pacienti musí být schopni polykat tablety

Kritéria vyloučení:

• • Pacienti, kteří dostávají jiné hodnocené látky, nejsou způsobilí

  • Pacienti nesmějí být předtím léčeni antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) včetně bevacizumabu (tj. pacienti musí být naivní bevacizumab)
  • Pacienti s anamnézou alergických reakcí přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PT2385 nejsou způsobilí
  • Pacienti užívající enzymy indukující antiepileptika (EIAED) nejsou způsobilí pro léčbu podle tohoto protokolu; pacienti mohou užívat antiepileptika neindukující enzymy nebo neužívat žádná antiepileptika; pacienti dříve léčení EIAED mohou být zařazeni, pokud byli mimo EIAED 10 dní nebo déle před první dávkou PT2385
  • Pacienti s anamnézou krvácivé diatézy nejsou vhodní
  • Pacienti, kteří se nezhojili na < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 2 toxicity související s předchozí léčbou, nejsou způsobilí
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, klinicky významného srdečního onemocnění, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie, nejsou způsobilí.
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena PT2385
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, nejsou způsobilí z důvodu potenciálních lékových interakcí s PT2385