HIF-2 alfa-inhibitor PT2385 visszatérő glioblasztómában szenvedő betegek kezelésében (PT2385)

Bevételi kritériumok:

• • A betegeknek szövettanilag igazolt glioblasztómával kell rendelkezniük, amely a sugárkezelést és a temozolomidot követően progresszív vagy visszatérő a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai szerint, a következőkkel:

  • Új kontrasztjavító lézió a sugármezőn kívül a kortikoszteroidok csökkenő, stabil vagy növekvő dózisa esetén

  • A merőleges átmérők szorzatának >= 25%-os növekedése a legkisebb tumormérés melletti posztradioterápiás felvétel és a sugárterápia (RT) + temozolomid (TMZ) befejezése után legalább 12 héttel végzett szkennelés között, stabil vagy növekvő dózisok mellett a kortikoszteroidok

    ** Megjegyzés: a nem egyidejű gyógyszeres kezelésnek vagy társbetegségnek tulajdonítható klinikai állapotromlás elegendő a progresszió megállapításához a jelenlegi kezelés során, de nem a kiújulás miatti klinikai vizsgálatban való részvételhez.

    • A tumor O(6)-metilguanin-DNS-metiltranszferáz (MGMT) metilációs állapotának rendelkezésre kell állnia; az MGMT metilációs tesztelésére rutinszerűen használt módszerek eredményei (pl. mutagénesen elválasztott polimeráz láncreakció (MSPCR) vagy kvantitatív polimeráz láncreakció (PCR)) elfogadható
    • A betegeknek rendelkezniük kell egy patológus által kitöltött és aláírt tumorszövet-űrlappal, amely jelzi a korábbi glioblasztóma műtétből származó archivált szövetek elérhetőségét.
    • A kezelés megkezdését követő 21 napon belül a betegeknek mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető (legalább 1 cm x 1 cm-es) kontrasztfokozó betegséggel kell rendelkezniük.
    • A betegeknek képesnek kell lenniük agyi MRI-vizsgálatra gadolíniummal; a betegeket stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroid kezelésben kell tartani (5 napig nem emelik) ezt a kiindulási MRI-t megelőzően.
    • A betegeknél a glioblasztóma első kiújulásának kell lennie a sugárkezelést és a temozolomidot követően
    • A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés súlyos toxicitásából; a következő időszakok szükségesek a korábbi kezelésekhez képest:
  • 12 hét a besugárzás befejezésétől számítva
  • 6 héttel a nitrozourea kemoterápia után
  • 3 héttel a nem nitrozourea kemoterápia után
  • 4 hét bármely vizsgálati (nem Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott) szertől

  • 2 héttel egy nem citotoxikus, FDA által jóváhagyott szer (pl. erlotinib, hidroxiklorokin stb.) beadása után

    • A betegek Karnofsky-teljesítmény-státuszának >= 60%-nak kell lennie (azaz a páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy önmagáról időnként mások segítségével gondoskodjon)
    • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mikroliter (mcL)
    • Vérlemezkék >= 100 000/mcL
    • Hemoglobin >= 9 g/dl
    • Összes bilirubin =< a normál intézményi felső határa
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)) / alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT)) = a normál normál felső határának 4-szerese
    • Kreatinin =< a normál intézményi felső határa VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 Azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
    • Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
    • A betegeknek képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni
    • A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálat megkezdése előtt; a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
    • A betegeknek nem lehetnek egyidejű rosszindulatú daganatai, kivéve a kúraszerűen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, illetve a méhnyak, az emlő vagy a hólyag in situ karcinómáját; a rosszindulatú daganatos betegeknek több mint öt évig betegségmentesnek kell lenniük
    • A betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták lenyelésére

Kizárási kritériumok:

• • Azok a betegek, akik más vizsgálati szert kapnak, nem jogosultak

  • A betegek nem részesülhetnek korábban anti-vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) kezelésben, beleértve a bevacizumabot (pl. a betegeknek korábban bevacizumabot kell kezelniük)
  • Azok a betegek, akiknek kórtörténetében a PT2385-höz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő, nem jogosultak
  • Az enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszert (EIAED) szedő betegek nem jogosultak a kezelésre ebben a protokollban; előfordulhat, hogy a betegek nem enzimindukáló antiepileptikumokat szednek, vagy nem szednek epilepszia elleni gyógyszereket; A korábban EIAED-vel kezelt betegek bevonhatók, ha a PT2385 első adagja előtt legalább 10 napig nem kaptak EIAED-t.
  • Azok a betegek, akiknek kórtörténetében vérzéses diathesis szerepel, nem jogosultak
  • Azok a betegek, akik nem gyógyultak meg a < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 2. fokozatú, korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból, nem jogosultak
  • Nem jogosultak a kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzésben, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben, a klinikailag jelentős szívbetegségben, az instabil angina pectorisban, a szívritmuszavarban vagy a pszichiátriai betegségben/társas helyzetekben, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát PT2385-tel kezelik
  • A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem jogosultak a PT2385-tel való lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt.