Inhibiteur alpha HIF-2 PT2385 dans le traitement des patients atteints de glioblastome récurrent (PT2385)

Critère d'intégration:

• • Les patients doivent avoir un glioblastome histologiquement confirmé qui est progressif ou récurrent après radiothérapie et témozolomide selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) avec :

  • Nouvelle lésion de contraste en dehors du champ de rayonnement à des doses décroissantes, stables ou croissantes de corticostéroïdes

  • Augmentation de >= 25 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires entre le scanner postradiothérapie avec la plus petite mesure tumorale et un scanner au moins 12 semaines après la fin de la radiothérapie (RT) + témozolomide (TMZ), à doses stables ou croissantes des corticostéroïdes

    ** Remarque : une détérioration clinique non attribuable à des médicaments concomitants ou à des conditions comorbides est suffisante pour déclarer une progression sous le traitement actuel, mais pas pour participer à un essai clinique en cas de récidive

    • Le statut de méthylation de la tumeur O(6)-méthylguanine-ADN-méthyltransférase (MGMT) doit être disponible ; les résultats des méthodes couramment utilisées pour les tests de méthylation MGMT (par ex. la réaction en chaîne par polymérase séparée par mutagénèse (MSPCR) ou la réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR)) sont acceptables
    • Les patients doivent avoir un formulaire de tissu tumoral indiquant la disponibilité des tissus archivés d'une chirurgie précédente pour le glioblastome, rempli et signé par un pathologiste
    • Les patients doivent avoir une maladie de contraste mesurable (définie par au moins 1 cm x 1 cm) par imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 21 jours suivant le début du traitement
    • Les patients doivent pouvoir subir une IRM du cerveau avec du gadolinium ; les patients doivent être maintenus sur une dose stable ou décroissante de corticothérapie (aucune augmentation pendant 5 jours) avant cette IRM de référence
    • Les patients doivent être en première récidive de glioblastome après radiothérapie et témozolomide
    • Les patients doivent s'être remis d'une toxicité sévère d'un traitement antérieur ; les intervalles suivants des traitements précédents sont requis pour être éligible :
  • 12 semaines à compter de la fin de la radiothérapie
  • 6 semaines après une chimiothérapie à la nitrosourée
  • 3 semaines à partir d'une chimiothérapie sans nitrosourée
  • 4 semaines à partir de tout agent expérimental (non approuvé par la Food and Drug Administration (FDA))

  • 2 semaines à compter de l'administration d'un agent non cytotoxique approuvé par la FDA (par exemple, erlotinib, hydroxychloroquine, etc.)

    • Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky >= 60 % (c'est-à-dire que le patient doit être capable de prendre soin de lui-même avec l'aide occasionnelle d'autres personnes)
    • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/microlitre (mcL)
    • Plaquettes >= 100 000/mcL
    • Hémoglobine >= 9 g/dL
    • Bilirubine totale =< limite supérieure institutionnelle de la normale
    • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT))/ alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT)) = < 4 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
    • Créatinine =< limite supérieure institutionnelle de la clairance normale OU de la créatinine >= 60 ml/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
    • Temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
    • Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
    • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant le début de l'étude ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
    • Les patients ne doivent pas avoir de malignité concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la vessie traité curativement ; les patients ayant des antécédents de malignité doivent être exempts de maladie depuis> = cinq ans
    • Les patients doivent pouvoir avaler des comprimés

Critère d'exclusion:

• • Les patients recevant d'autres agents expérimentaux ne sont pas éligibles

  • Les patients ne doivent pas avoir reçu auparavant de traitement anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), y compris le bevacizumab (c.-à-d. les patients doivent être naïfs au bevacizumab)
  • Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à PT2385 ne sont pas éligibles
  • Les patients sous médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) ne sont pas éligibles au traitement selon ce protocole ; les patients peuvent prendre des médicaments antiépileptiques non inducteurs enzymatiques ou ne pas prendre de médicaments antiépileptiques ; les patients précédemment traités avec EIAED peuvent être inscrits s'ils ont été hors de l'EIAED pendant 10 jours ou plus avant la première dose de PT2385
  • Les patients ayant des antécédents de diathèse hémorragique ne sont pas éligibles
  • Les patients qui n'ont pas récupéré de toxicités de grade 2 < Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) liées à un traitement antérieur ne sont pas éligibles
  • Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une maladie cardiaque cliniquement significative, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, ne sont pas éligibles
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec PT2385
  • Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison d'interactions médicamenteuses potentielles avec PT2385