HIF-2-Alpha-Inhibitor PT2385 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Glioblastom (PT2385)

Einschlusskriterien:

• • Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Glioblastom haben, das nach Strahlentherapie und Temozolomid gemäß den Kriterien der Beurteilung des Ansprechens in der Neuroonkologie (RANO) fortschreitend oder rezidivierend ist, mit:

  • Neue kontrastverstärkende Läsion außerhalb des Bestrahlungsfeldes bei abnehmender, stabiler oder steigender Dosis von Kortikosteroiden

  • Anstieg um >= 25 % der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser zwischen dem Scan nach der Strahlentherapie mit dem kleinsten Tumormaß und einem Scan mindestens 12 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie (RT) + Temozolomid (TMZ) bei stabiler oder steigender Dosis von Kortikosteroiden

    ** Hinweis: Eine klinische Verschlechterung, die nicht auf eine gleichzeitige Medikation oder komorbide Erkrankungen zurückzuführen ist, reicht aus, um eine Progression unter der aktuellen Behandlung zu erklären, aber nicht für die Aufnahme in eine klinische Studie wegen eines erneuten Auftretens

    • Der Methylierungsstatus der Tumor-O(6)-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT) muss verfügbar sein; Ergebnisse routinemäßig verwendeter Methoden für MGMT-Methylierungstests (z. Mutagen getrennte Polymerase-Kettenreaktion (MSPCR) oder quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR)) sind akzeptabel
    • Die Patienten müssen über ein Tumorgewebeformular verfügen, aus dem hervorgeht, dass archiviertes Gewebe aus einer früheren Glioblastomoperation verfügbar ist, das von einem Pathologen ausgefüllt und unterschrieben ist
    • Die Patienten müssen innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung eine messbare (definiert durch mindestens 1 cm x 1 cm) kontrastverstärkende Erkrankung durch Magnetresonanztomographie (MRT) aufweisen
    • Die Patienten müssen in der Lage sein, sich einer MRT des Gehirns mit Gadolinium zu unterziehen; Die Patienten müssen vor dieser Ausgangs-MRT auf einer stabilen oder abnehmenden Kortikosteroiddosis (keine Erhöhung für 5 Tage) gehalten werden
    • Die Patienten müssen sich nach einer Strahlentherapie und Temozolomid im ersten Rezidiv eines Glioblastoms befinden
    • Die Patienten müssen sich von der schweren Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben; Die folgenden Intervalle von früheren Behandlungen sind erforderlich, um förderfähig zu sein:
  • 12 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung
  • 6 Wochen nach einer Nitrosoharnstoff-Chemotherapie
  • 3 Wochen nach einer Nicht-Nitrosoharnstoff-Chemotherapie
  • 4 Wochen von allen in der Erprobung befindlichen (nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen) Wirkstoffen

  • 2 Wochen nach Verabreichung eines nicht zytotoxischen, von der FDA zugelassenen Wirkstoffs (z. B. Erlotinib, Hydroxychloroquin usw.)

    • Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 % haben (d. h. der Patient muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe von anderen für sich selbst zu sorgen)
    • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/Mikroliter (mcl)
    • Blutplättchen >= 100.000/μl
    • Hämoglobin >= 9 g/dl
    • Gesamtbilirubin = < institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT))/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) = < 4 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
    • Kreatinin =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
    • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
    • Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
    • Die Patienten dürfen keine gleichzeitige maligne Erkrankung haben, mit Ausnahme eines kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Brust oder der Blase; Patienten mit früheren malignen Erkrankungen müssen >= fünf Jahre krankheitsfrei sein
    • Patienten müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten, sind nicht zugelassen

  • Die Patienten dürfen zuvor keine antivaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF)-Therapie einschließlich Bevacizumab erhalten haben (d. h. Patienten müssen Bevacizumab-naiv sein)
  • Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PT2385 zurückzuführen sind, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die enzyminduzierende Antiepileptika (EIAED) einnehmen, sind für eine Behandlung nach diesem Protokoll nicht geeignet; Patienten können nicht-enzyminduzierende Antiepileptika einnehmen oder keine Antiepileptika einnehmen; Patienten, die zuvor mit EIAED behandelt wurden, können aufgenommen werden, wenn sie vor der ersten Dosis von PT2385 mindestens 10 Tage lang nicht mit EIAED behandelt wurden
  • Patienten mit einer Blutungsdiathese in der Vorgeschichte sind nicht förderfähig
  • Patienten, die sich nicht von Toxizitäten < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie erholt haben, sind nicht geeignet
  • Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Herzerkrankung, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit PT2385 behandelt wird
  • Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen mit PT2385 nicht geeignet