Inhibitor alfa HIF-2 PT2385 w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem (PT2385)

Kryteria przyjęcia:

• • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego glejaka, który postępuje lub nawraca po radioterapii i temozolomidzie zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) z:

  • Nowa zmiana wzmacniająca kontrast poza polem napromieniania po zmniejszeniu, ustabilizowaniu lub zwiększeniu dawki kortykosteroidów

  • Wzrost o >= 25% sumy iloczynów średnic prostopadłych między skanem po radioterapii z najmniejszym pomiarem guza a skanem co najmniej 12 tygodni od zakończenia radioterapii (RT) + temozolomid (TMZ), na stałych lub rosnących dawkach kortykosteroidów

    ** Uwaga: pogorszenie stanu klinicznego, którego nie można przypisać jednoczesnemu przyjmowaniu leków lub chorobom współistniejącym, jest wystarczające do stwierdzenia progresji obecnego leczenia, ale nie do włączenia do badania klinicznego z powodu nawrotu

    • Musi być dostępny status metylacji O(6)-metyloguaniny-DNA-metylotransferazy (MGMT); wyniki rutynowo stosowanych metod badania metylacji MGMT (m.in. mutagennie oddzielona reakcja łańcuchowa polimerazy (MSPCR) lub ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR)) są dopuszczalne
    • Pacjenci muszą mieć formularz tkanki guza wskazujący na dostępność zarchiwizowanej tkanki z poprzedniej operacji glejaka, wypełniony i podpisany przez patologa
    • W ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia u pacjentów musi wystąpić mierzalna (zdefiniowana jako co najmniej 1 cm x 1 cm) choroba ze wzmocnieniem kontrastowym za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
    • Pacjenci muszą mieć możliwość poddania się badaniu MRI mózgu za pomocą gadolinu; pacjenci muszą otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę kortykosteroidów (bez zwiększania przez 5 dni) przed tym wyjściowym badaniem MRI
    • Pacjenci muszą być w pierwszym nawrocie glejaka po radioterapii i temozolomidzie
    • Pacjenci musieli wyleczyć się z ciężkiej toksyczności wcześniejszej terapii; wymagane są następujące odstępy czasu od poprzednich zabiegów:
  • 12 tygodni od zakończenia naświetlania
  • 6 tygodni od chemioterapii nitrozomocznikiem
  • 3 tygodnie od chemioterapii bez nitrozomocznika
  • 4 tygodnie od jakichkolwiek środków eksperymentalnych (niezatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA)).

  • 2 tygodnie od podania niecytotoksycznego środka zatwierdzonego przez FDA (np. erlotynib, hydroksychlorochina itp.)

    • Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego >= 60% (tj. pacjent musi być w stanie zadbać o siebie z okazjonalną pomocą innych osób)
    • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mikrolitr (ml)
    • Płytki >= 100 000/ml
    • Hemoglobina >= 9 g/dl
    • Bilirubina całkowita =< górna granica normy w danej instytucji
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT))/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy) =< 4 x górna granica normy w placówce
    • Kreatynina =< górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
    • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce
    • Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
    • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed rozpoczęciem badania; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
    • Pacjenci nie mogą mieć współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego; pacjenci z wcześniejszymi nowotworami muszą być wolni od choroby przez >= pięć lat
    • Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki

Kryteria wyłączenia:

• • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki nie kwalifikują się

  • Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać leczenia przeciwczynnikowego czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), w tym bewacyzumabu (tj. pacjenci muszą być nieleczeni wcześniej bewacyzumabem)
  • Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PT2385 nie kwalifikują się
  • Pacjenci przyjmujący leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED) nie kwalifikują się do leczenia według tego protokołu; pacjenci mogą przyjmować leki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymów lub nie przyjmować żadnych leków przeciwpadaczkowych; pacjenci wcześniej leczeni EIAED mogą zostać włączeni do badania, jeśli nie stosowali EIAED przez co najmniej 10 dni przed podaniem pierwszej dawki PT2385
  • Pacjenci ze skazą krwotoczną w wywiadzie nie kwalifikują się
  • Pacjenci, u których nie doszło do powrotu do poziomu toksyczności < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 2 związanego z wcześniejszą terapią, nie kwalifikują się
  • Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, klinicznie istotną chorobą serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona PT2385
  • Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje lekowe z PT2385