再発膠芽腫患者の治療におけるHIF-2アルファ阻害剤PT2385 (PT2385)
再発膠芽腫患者を対象としたファーストインクラスの HIF-2 α 阻害剤 PT2385 の単群非盲検第 II 相有効性試験
この第 II 相試験では、HIF-2 α 阻害剤 PT2385 が再発膠芽腫患者の治療にどの程度有効かを研究しています。
HIF-2 アルファ阻害剤 PT2385 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I.再発膠芽腫患者における低酸素誘導因子（HIF）-2アルファ阻害剤PT2385（PT2385）の有効性を評価すること。
副次的な目的:
I.再発膠芽腫患者における無増悪生存期間および全生存期間によって測定されるPT2385の有効性を推定すること。
Ⅱ． 再発膠芽腫患者における経口 PT2385 の安全性を確認すること。
三次目標:
I.再発膠芽腫患者におけるPT2385の薬物動態学的および薬力学的特性を説明すること。
Ⅱ． 再発性神経膠芽腫患者における新規の高度な磁気共鳴 (MR) ベースのニューロ イメージング シーケンスを使用して、ベースラインの腫瘍内低酸素症を説明すること。
III. PT2385 の代謝に関与する遺伝子多型を調べる。
概要：
患者は、1日目から28日目まで、HIF-2アルファ阻害剤PT2385を1日2回(BID)経口(PO)で投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 2 か月ごとに 2 か月、その後は 6 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Abrams Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
•患者は、神経腫瘍学における反応評価（RANO）基準に従って、放射線療法およびテモゾロミド後に進行性または再発性である組織学的に確認された神経膠芽腫を持っている必要があります。
- コルチコステロイドの用量を減少、安定、または増加させたときの放射線照射野外の新しいコントラスト増強病変
-最小の腫瘍測定値を伴う放射線療法後のスキャンと、放射線療法（RT）+テモゾロミド（TMZ）の完了から少なくとも12週間後のスキャンとの間の垂直直径の積の合計が、安定または増加する線量で25％以上増加するコルチコステロイドの
** 注: 同時投薬または併存疾患に起因しない臨床的悪化は、現在の治療での進行を宣言するのに十分ですが、再発の臨床試験に参加するには十分ではありません
- 腫瘍の O(6)-メチルグアニン-DNA-メチルトランスフェラーゼ (MGMT) メチル化状態が利用可能でなければなりません。 MGMT メチル化テストに日常的に使用される方法の結果 (例: 変異誘発的に分離されたポリメラーゼ連鎖反応 (MSPCR)、または定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)) が許容されます。
- -患者は、神経膠芽腫の以前の手術からのアーカイブされた組織の利用可能性を示す腫瘍組織の形態を持っている必要があり、病理学者によって記入および署名されている必要があります
- -患者は、測定可能な（少なくとも1 cm x 1 cmで定義される）必要があります 治療開始から21日以内の磁気共鳴画像法（MRI）画像によるコントラスト増強疾患
- 患者は、ガドリニウムによる脳の MRI を受けることができなければなりません。 -患者は、このベースラインMRIの前に、コルチコステロイドレジメンの安定したまたは減少した用量（5日間増加なし）を維持する必要があります
- -患者は、放射線療法およびテモゾロミド後に膠芽腫の最初の再発にある必要があります
- 患者は、以前の治療による重度の毒性から回復している必要があります。以前の治療からの次の間隔が適格である必要があります。
- 放射線終了から12週間
- ニトロソウレア化学療法から6週間
- 非ニトロソウレア化学療法から 3 週間
- 治験中の (食品医薬品局 (FDA) が承認していない) エージェントから 4 週間
非細胞毒性の FDA 承認済み薬剤 (エルロチニブ、ヒドロキシクロロキンなど) の投与から 2 週間
- -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス> = 60％を持っている必要があります（つまり、患者は他の人からの時折の助けで自分自身の世話をすることができなければなりません）
- 絶対好中球数 >= 1,500/マイクロリットル (mcL)
- 血小板 >= 100,000/mcL
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- 総ビリルビン =< 機関の正常上限値
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT))/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) = < 4 x 制度上の正常上限
- クレアチニン =< 正常またはクレアチニンクリアランスの制度上の上限 >= 60 ml/分/1.73m^2 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者向け
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x 施設の正常上限
- -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません
- 出産の可能性のある女性は、研究開始前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究薬の最終投与から30日後まで、適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究薬の最終投与から30日後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- 患者は、治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内癌を除いて、悪性腫瘍を併発してはなりません。以前に悪性腫瘍を患った患者は、5年以上無病である必要があります
- -患者は錠剤を飲み込むことができなければなりません
除外基準:
• 他の治験薬を投与されている患者は不適格です
- -患者は、ベバシズマブを含む以前の抗血管内皮増殖因子（VEGF）療法を受けてはなりません（つまり、 患者はベバシズマブ未経験でなければなりません)
- -PT2385と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴のある患者は不適格です
- 酵素誘発性抗てんかん薬 (EIAED) を服用している患者は、このプロトコルの治療を受ける資格がありません。患者は非酵素誘導性抗てんかん薬を服用しているか、抗てんかん薬を服用していない可能性があります。 -以前にEIAEDで治療された患者は、PT2385の最初の投与前に10日以上EIAEDから離れていた場合、登録することができます
- -出血素因の病歴がある患者は不適格です
- -以前の治療に関連する有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2毒性まで回復していない患者は不適格です
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、臨床的に重要な心疾患、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある患者は不適格です
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がPT2385で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
- 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者は、PT2385 との薬物相互作用の可能性があるため、不適格です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（HIF-2α阻害剤 PT2385）
患者は、1〜28日目にHIF-2アルファ阻害剤PT2385 PO BIDを受け取ります。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。 薬理試験 研究室のバイオマーカー分析 ファーマコゲノミクス研究 |
相関研究
相関研究
相関研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RANO基準によって評価された腫瘍X線写真の反応
時間枠：2年まで
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Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 基準によって評価された腫瘍 X 線写真の反応。
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年まで査定
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PFS (月単位) は、カプラン・マイヤー法と 95% 信頼区間を使用して推定されます。
PFSの定義は、治療開始日から進行日までです。
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2年まで査定
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全生存
時間枠：治療開始日から死亡発生日まで/または最後に生存が確認された時点で打ち切り、最大2年間評価
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全生存期間（月単位）は、カプラン・マイヤー法と95％信頼区間を使用して推定されます。
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治療開始日から死亡発生日まで/または最後に生存が確認された時点で打ち切り、最大2年間評価
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グレード 3 およびグレード 4 の有害事象の発生率
時間枠：最長1年
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 によって評価されたグレード 3 およびグレード 4 の有害事象を経験した参加者の数。
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最長1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PT2385 の薬物動態 (Cmin)
時間枠：15日目 サイクル1
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サイクル 1 の 15 日目の最小濃度 (Cmin)。
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15日目 サイクル1
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PT2385 薬物曝露の薬物動態
時間枠：15日目 サイクル1
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3つのグループの薬物曝露レベル: Cmin >1000ng/mL; Cmin: 300-1000 ng/mL および Cmin <300ng/mL
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15日目 サイクル1
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ベースラインの腫瘍酸性度と PT2385 との関連を特定する (イメージング)
時間枠：ベースラインで
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ベースライン 腫瘍の酸性度は、磁気共鳴画像法で pH 加重アミン化学交換飽和移動 (CEST) MRI コントラストを使用して測定されました。 MTR = MTRasym 「水からの 3ppm での磁化移動率の非対称性」 (そして、これは腫瘍酸性度 (MTR) pH の代理であり、水溶液または他の液体溶液の酸性度または塩基性度 (pH) の定量的尺度です。 より低い pH 値は本質的により酸性の溶液に対応し、より高い値はより塩基性またはアルカリ性の溶液に対応します。 Exp = 曝露 Acid = 酸度 Perit Tiss = 腫瘍周囲組織 Enh Tum = 増強腫瘍 DurTx = 治療期間 |
ベースラインで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Roy Strowd, MD、Wake Forest /ABTC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月14日
一次修了 (実際)
2019年8月31日
研究の完了 (実際)
2020年6月5日
試験登録日
最初に提出
2017年7月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月11日
最初の投稿 (実際)
2017年7月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月5日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
研究室のバイオマーカー分析の臨床試験
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Ajay Wasan, MD, MscNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)募集
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Hvidovre University HospitalElsassFonden終了しました
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McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern University積極的、募集していない
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Nantes University Hospital完了
-
Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完了
-
University of Banja Luka完了